论文部分内容阅读
[目的]明确miR-200和miR-19是否可能作为敏感性高、特异性强的非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞miRNA标志物,分析非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞中上述miRNA的表达水平与临床病理参数的关系,检测循环肿瘤细胞miRNA的表达水平是否可用于监测肿瘤复发转移、治疗疗效评价及评估预后。[方法]1.将健康人、未远处转移的肺癌患者、有远处转移的肺癌患者分成三组,每组30例,分别提取三组的外周血有核细胞的miRNA,再采用实时定量PCR技术对miR-200和miR-19进行扩增,检测三组外周血有核细胞miR-200和miR-19的表达量,比较各组miR-200和miR-19表达水平高低。miR-200和miR-19的相对表达量的公式为：2-ΔΔCT。2.分析外周血循环肿瘤细胞中miR-200和miR-19的表达水平与肺癌各临床病理参数及血清标志物的水平的相关性。3.分别计算miR-200和miR-19和血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA153、 CA199、CA242、CA724、FER、CYFRA、NSE的灵敏度和特异度,检测上述miRNA在肺癌患者的灵敏性和特异性。4.统计学分析：数据处理用SPSS 17.0统计软件包。计量资料采用非参数检验分析方法进行统计,等级资料用秩和检验,相关性分析用Pearson Chi-Square检验。[结果]1.miR-200和miR-19在健康人、未转移的肺癌患者、有远处转移的肺癌患者中表达水平不同,差异有统计学意义(P<0.05)。2.循环肿瘤细胞miR-19表达水平健康组为：1.70(0.32,3.91),无转移组：11.28(1.28,38.24),转移组：11.46(4.55,46.90)；与健康人组相较,肺癌组表达水平高于健康人组,三组差异具有统计学有意义(P<0.05)。循环肿瘤细胞miR-200表达健康组为：1.06(0.50,1.92),无转移组：2.24(0.73,4.46),转移组：5.02(2.60,10.42)；与健康人组相比,肺癌组表达水平高于健康人组,三组差异具有统计学有意义(P<0.05)。miR-200和miR-19在肺癌患者中表达水平异常升高,且肺癌转移组高于未转移组。3.联合监测miR-200和miR-19检测肺癌的特异度均高于肿瘤标记物CEA、 CA125、CA153、CA199、CA242、CA724、FER、CYFRA-12、NSE,灵敏度除CEA以外均高于其他肿瘤标记物。4.分析三组中miR-200和miR-19的表达水平与各临床病理参数有无相关性,提示miR-200和miR-19的表达与性别、年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结转移均不相关(P>0.05)。5.miR-200、miR-19的表达水平升高与血清中肿瘤标志物CEA、CA125、 CA153、CA199、CA724、NSE、FER、CYFRA-12水平升高无相关性(P>0.05),与CA242水平升高有相关性(P<0.05)。[结论]1、miR-200和miR-19的表达水平在肺癌患者外周血循环肿瘤细胞中高表达,并且肺癌转移组表达水平高于肺癌未转移组,提示检测循环肿瘤细胞中miR-200和miR-19的表达水平可能用于预测肿瘤复发、转移。2、miR-200的表达水平可能受血清肿瘤标记物CA242的影响,联合监测miR-200和CA242的指标可能提高非小细胞肺癌的诊断准确率,减小假阳性率,联合监测非小细胞肺癌的复发转移及判断预后更具有特异性,灵敏性。3、miR-200的表达水平可能受血清肿瘤标记物CA242的影响,联合监测miR-200和CA242的指标可能提高NSCLC的诊断率,减小假阳性率,监测其复发转移、判断预后更具有特异性,灵敏性。