乙型病毒性肝炎作为长期危害人类健康的严重传染病之一,它的防治已经成为各国医药与化学工作者所研究的重点和热点。目前抗乙肝病毒的药物种类繁多,应用于临床中的主要为核苷类、干扰素类等抗病毒类药物。但在治疗乙肝的过程中,分别存在着耐药性、花费昂贵等问题。因而,设计合成新型结构的抗乙肝病毒的药物具有重大意义。本论文设计一系列肟类衍生物,以人类白细胞抗原HLA-A的HLA-A*02:03(30X8)和 HLA-A*1101(2HN7)为靶点,在 MOE 分子操作平台软件进行分子对接,通过对接函数预测对接结合能进行虚拟筛选。以结合能高低即化合物配体-蛋白受体形成的复合物的稳定性对所合成的化合物的抗乙肝病毒活性进行预测。共合成未见文献报道的24个化合物,其中肟类8个,肟醚类16个。并且所有的目标化合物均经过1H NMR,13C NMR和MS确证化学结构。对目标化合物进行初步体外抗乙肝病毒的活性测试。以HepG 2.2.15细胞为模型,以MTT法测试细胞毒性,以酶联免疫法测试目标化合物的表面抗原HBsAg与e抗原HBeAg的抑制活性。活性测试结果表明,目标化合物大多具有一定的抑制活性,其中以化合物4B-2、4D-2 和 4B-3 作用最明显,其 IC50分别为 HBsAg 63.85 μM,67.65 μM,78.46μM;HBeAg49.39 μM,85.10μM,84.57 μM。初步的构效关系显示甲基肟醚类化合物活性较好,对新抗乙肝药物的研究提供有意义参考。