pH敏感型纤维素接枝共聚物的合成及在药物缓释上的应用

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在水介质中,以过硫酸钾(KPS)引发丙烯酸乙酯(EA)和功能性单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)在羟丙基甲基纤维素(HPMC)上的乳液接枝共聚合,反应经历了分散、成核、增长及聚合后期四个阶段。考察了功能单体DM对引发剂KPS分解行为的影响,结果表明,功能单体DM与KPS可形成氧化还原引发体系,大大加速了其分解反应,但是仍然符合一级反应规律。文中对接枝共聚合的影响因素进行了考察,结果表明,在恒定的反应时间内,增加引发剂KPS的浓度可以显著提高单体转化率,但是KPS浓度过高会导致接枝参数的下降;提高反应温度同样可以增加单体转化率,但过高的反应温度不利于体系的稳定;增加单体与底物HPMC的比例,可以提高单体转化率和接枝率,并降低接枝效率;增加混合单体中DM单体的比例,会加重链转移不利于接枝反应的进行,降低接枝率和接枝效率。在实际操作时,应根据需要选择合适的反应条件与恰当的共聚组成。采用各种分析手段对接枝产物的结构和性能进行了表征。IR分析证实聚合反应中存在化学接枝。TEM可以清晰观察到粒度均一,分散较好的核壳型乳胶粒。SEM和DSC测试表明,随着单体接枝效率的增加,产物的相容性提高。与未接枝的纤维素相比,接枝产物的柔韧性和抗吸湿性提高,而热稳定性却略有下降。DM胺基功能单体的引入赋予接枝产物的pH敏感性,使接枝产物的游离膜可以在模拟人工胃液中崩解甚至溶解,而在中性水中不溶,可作为药物载体实现缓释给药。以此接枝产物的乳液产品为包衣液对模型药物进行包衣,研究了其在药物缓释上的应用。初步探索其缓释原理和释药动力学,药物释放过程主要遵循Fick扩散定律,释药速率符合一级方程或是经典的Higuchi方程。将以上亚微米级乳液进行酸化处理,可以得到纳米胶乳。初步研究了纳米胶乳的形成机理和稳定条件,结果表明,共聚物中的DM结构单元在酸性介质中生成季铵盐,使它定位于乳胶粒表面,该离子化层是纳米胶乳形成的关键因素。并考察了DM用量和HCl用量对酸化前后乳胶粒直径的影响。
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