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目的:观察思密达、大黄联合灌胃对急性百草枯中毒大鼠血浆百草枯浓度的影响和对中毒大鼠重要器官损伤的保护作用,探讨其作用机制,为临床应用思密达和大黄治疗百草枯中毒提供科学依据。方法:(1)SD大鼠随机分为5组:空白对照组(A组)、中毒对照组(B组)、思密达干预组(C组)、大黄干预组(D组)、思密达+大黄干预组(E组);再将B、C、D、E各组根据干预时间的不同分为12个亚组:10min中毒对照组(B1组)、30min中毒对照组(B2组)、2h中毒对照组(B3组)、10min思密达干预组(C1组)、30min思密达干预组(C2组)、2h思密达干预组(C3组)、10min大黄干预组(D1组)、30min大黄干预组(D2组)、2h大黄干预组(D3组)、10min思密达+大黄干预组(E1组)、30min思密达+大黄干预组(E2组)、2h思密达+大黄干预组(E3组)。(2)除A组外各组均一次性给予百草枯50mg/kg灌胃染毒。(3)C1、C2、C3组分别于染毒后10min、30min和2h给予思密达400mg/kg灌胃,D1、D2、D3组分别于染毒后10min、30min和2h给予大黄300mg/kg灌胃,E1、E2、E3组分别于染毒后10min、30min和2h给予思密达400mg/kg和大黄300mg/kg序贯灌胃。同时,给B组大鼠等量的生理盐水灌胃。(4)观察大鼠中毒后的表现,B、C、D、E各组大鼠分别于2h、6h、24h、48h、72h麻醉,下腔静脉取血,并处死,取肺、胃、空肠组织做HE染色切片,进行病理学观察并评分,并用高效液相色谱法测定大鼠血浆百草枯浓度,最后用同样的方法处理A组大鼠。结果:(1)大鼠中毒后2h时血浆百草枯浓度最高,随后开始下降,72h时降至最低。B组大鼠各时间点的血浆百草枯浓度均为最高,C组、D组次之,E组最低;E组大鼠各时间点的血浆百草枯浓度均显著低于B、C、D组。10min给药大鼠血浆百草枯浓度降低的效果优于30min和2h,而E1组大鼠血浆百草枯浓度最低。(2)大鼠中毒后2~72h,肺、胃、空肠组织均出现不同程度的病理损伤。随着时间的延长,肺组织病理损伤逐渐加重;胃组织损伤在24h时最严重,随后逐渐减轻;中毒后24h内空肠组织病理评分逐渐升高,随后在经历了短暂的下降期后再次上升,至72h达到最高峰。B组的肺、胃、空肠组织病理评分在各时间点均为最高,C、D、E组的病理损伤均显著减轻,但总体而言,E组最低;E组与B、C、D组比较,差异均有统计学意义。10min用药组大鼠的肺、胃、空肠组织病理评分均较低,以E1组各器官病理损伤最轻,差异有统计学意义。结论:(1)思密达、大黄联合灌胃能降低中毒大鼠血浆百草枯浓度,效果优于单用思密达或大黄。(2)思密达、大黄联合灌胃能减轻百草枯中毒大鼠肺、胃、空肠的病理损伤,效果优于单用思密达或大黄。(3)思密达、大黄治疗急性百草枯中毒,给药越早,效果越好。