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目的:制备替尼泊苷固体脂质纳米粒（SLN）,旨在制备一种更安全、有效的口服给药制剂。并对替尼泊苷SLN分散体系的外观、粒径等性质及稳定性进行研究,建立替尼泊苷SLN质量标准。方法:1.建立HPLC分析方法测定替尼泊苷体外含量,考察替尼泊苷溶解度、油水分配系数等理化性质。2.考察不同方法制备空白SLN,并进行制备工艺的优化。采用单因素试验及正交试验对替尼泊苷SLN处方进行优化。3.采用透射电镜观察替尼泊苷SLN粒子形态;Zeta电位粒径分析仪测定替尼泊苷SLN粒径分布及电位;葡萄糖凝胶微柱法测定平均包封率和载药量;透析法进行体外释放试验。同时进行高温试验和长期稳定性试验,考察替尼泊苷稳定性。4.建立UPLC-MS/MS替尼泊苷体内分析方法,口服给药替尼泊苷SLN和对照药物,测定大鼠体内替尼泊苷血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线。结果:1.本文建立了重现性良好、结果准确的体外HPLC定量分析方法,可用于替尼泊苷SLN的质量评价。理化性质研究表明替尼泊苷水溶性较差,脂溶性高。2.确定以超声分散法为制备方法,制备工艺为:制备初乳时应在中速率80℃下搅拌15min,将初乳于细胞粉碎机中400W超声4min。正交试验确定最佳处方:替尼泊苷25mg,单硬脂酸甘油酯500mg,大豆卵磷脂1000mg,泊洛沙姆800mg溶于80mL水中,制成50mL的替尼泊苷SLN。3.替尼泊苷的质量评价和初步稳定性研究结果表明:替尼泊苷SLN粒子形态呈圆形,粒径在50120nm呈正态分布,平均粒径为90.43±13.06nm,Zeta电位均值为-32.45±7.36 mV;平均包封率为84.68±0.76%,平均载药量为0.91±0.01%;替尼泊苷在pH6.8和pH1.2条件下体外24h累积释放量分别为81.18%和69.25%,体外释放符合Weibull动力学模型;平均pH为6.71±0.16。替尼泊苷SLN在高温放置10天后包封率和载药量显著降低;在室温下放置3月不稳定;在4℃放置3月包封率和载药量无显著变化。4.建立了专属性强,灵敏度高、重复性好的UPLC-MS/MS替尼泊苷体内定量分析方法。大鼠灌胃替尼泊苷SLN和对照药物,最大峰浓度分别为557ng·mL-1和125ng·mL-1,TS-SLN的AUC为对照的7.83倍,达峰时间分别为2h和0.5h。结论:高温试验和长期稳定性试验表明,高温条件下替尼泊苷SLN不稳定,易发生泄漏,4℃放置3月稳定性良好。体外释放结果表明,替尼泊苷SLN在模拟胃肠道环境下释药效果较好。药代动力学结果表明,替尼泊苷SLN与替尼泊苷二甲基亚砜溶液相比具有一定的缓释作用,可提高替尼泊苷生物利用度。综上所述,本文制备的替尼泊苷SLN性质稳定,口服生物利用度提高,是替尼泊苷具有发展前景的一种给药制剂。