本论文简述了高血压的现状以及抗高血压药物的发展状况,重点介绍了洛沙坦的作用特点和降压机制,并对其合成工艺进行了详细研究。洛沙坦是一种易被患者接受的口服安全有效的高效降压药物,是由美国杜邦-默克制药公司在1994年开发的第一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。具有药效强,作用时间长、毒副作用少,服用方便等特点,是治疗高血压、充血性心力衰竭的理想药物,拥有很广泛的市场前景。本论文中洛沙坦的合成路线主要分为两部分。第一部分是关键中间体2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑的合成研究。路线一,以丙二酸二甲酯和戊腈为起始原料,先分别得到2-氨基丙二酸二甲酯和亚胺酯,然后直接反应得到2-丁基-4-羟基-5-甲酯咪唑,最后在三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺体系中得到2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑,共六步反应,收率68%;路线二,以戊酰氯和甘氨酸甲酯为起始原料,先经过两步反应得到2-丁基-4-羟基咪唑,然后在三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺体系中得到2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑,共四步反应,收率43%。第二部分是洛沙坦的合成,通过2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑与另一关键中间体溴苯基联苯四氮唑经过氮烷基化反应,醛基还原反应,脱三苯甲基保护基反应,最终得到目标产物2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-﹛[2′-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基﹜咪唑,即洛沙坦。本研究中的关键中间体2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑和最终产物洛沙坦以及大部分中间体结构均经过核磁共振谱图1H-NMR或MS鉴定。两条路线的最后总收率分别为37.4%和23.8%。本论文中合成的洛沙坦关键中间体2-丁基-4-氯-5-醛基咪唑,路线设计新颖,原料廉价易得,后处理操作快捷简便,国内外文献均未见此条合成路线的报道,因此具有很高的参考阅读价值,也为以后的躲避专利研究和放大试验积累了成熟经验。