脑血管病已成为我国第一位致残和死亡原因，且发病率逐年上升。我国现存的脑血管病患者中约70%为缺血性脑卒中（ischemic stroke, IS），以动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）为基础的缺血性脑卒中发病率正在增长。传统的危险因素如高血压、吸烟、糖尿病、房颤和肥胖只能对部分的脑卒中病例进行解释，IS作为一种异质性，多因素、多基因的遗传性疾病，其发病机制受个人遗传背景（基因-基因）和多种环境因素（基因-环境）相互作用的共同影响。炎症反应作为IS主要病理机制受到许多关注，近几年，补体系统在IS发病机制中的作用也渐渐得到更多的研究，补体系统通过启动并参与炎症反应，促进AS斑块的形成及破裂，加速了IS的病程。随着基因多态性渐成为研究热点，瑞典萨格尔学院在2011年首次对补体C3基因的两个单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphisms, SNPs）位点：rs2277984和rs3745565与IS相关性进行了研究。但在国内，有关中国人群补体3（complement component3,C3)基因多态性与IS相关性的研究尚未有报道。本研究主要针对瑞典脑卒中研究小组选取的两个补体C3基因多态性位点：rs2277984和rs3745565与IS易感性进行分子流行病学研究，探讨C3基因多态性与中国华东地区汉族人群IS发病易感性之间的关系，并与瑞典研究小组的结果比较。同时，为华东地区汉族人群IS遗传学研究提供人类基因组流行病学相关资料和信息，为进一步探究IS的遗传病学病因，实现基于个人遗传背景的IS个体化预防和治疗提供科学依据。【目的】探讨补体C3基因多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中易感性之间的关系。【方法】采用以医院为基础的病例-对照研究设计，选择中国华东地区（以江苏、安徽为主）汉族人群为研究对象，病例组为2009年2月-2012年2月在南京医科大学第一附属医院住院的IS患者700例，对照组为同期入院的非脑卒中人群700例，严格控制病例组和对照组纳入标准。采用专门设计的结构式调查表对所有研究对象进行流行病学问卷调查，同时检测能并记录相关临床指标，收集血液标本并提取基因组DNA。选择补体C3基因的两个多态性位点，采用TaqMan探针技术对相关基因SNPs位点进行基因分型和基因型检测，对各环节进行严格质量控制。主要采用单位点分析等方法对C3基因遗传变异对IS发病风险的影响进行探讨。【结果】1研究对象的一般临床特征在700例病例组和700例对照组中，病例组平均年龄为67.96±9.31岁，对照组为63.27±9.623岁，两组在年龄上的差异无统计学意义（P=0.133）。而IS传统危险因素如：性别为男性、长期吸烟，患有高血压、糖尿病等在病例组中具有更高的分布频率，与对照组相比存在显著性差异（P <0.05）。同时，病例组的BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)[Lp(a)]等相关临床指标平均值均显著高于对照组.，而病例组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）平均值显著低于对照组，差别均有统计学意义（P <0.05）。2单位点相关性分析rs2277984G/A位点基因型及等位基因频率在病例组和对照组间分布差异无统计学意义（P>0.05）。而rs3745565G/C位点三种基因型在病例组与对照组中的分布具有统计学意义（P=0.037），其中C等位基因频率对照组显著高于病例组（91.7%vs.88.9%，P=0.043），并且C等位基因频率对照组显著高于IS病例组其他亚型（除LAA、CE、SAO以外）（91.7%vs.89.7%，P=0.007）。以共显性、显性和隐性遗传模式为依据，采用未校正（未调整混杂因素）χ2检验及校正（调整年龄、性别、BMI）的多因素Logistic回归模型分析各SNPs位点与IS发病风险之间的相关性。结果显示：rs2277984在未调整混杂因素时，以及用Logistic回归校正后，并且三种遗传模式下，均与IS易感性无相关性；rs3745565位点在共显性及隐性遗传模式下，未校正及校正危险因素后，其突变与IS易感性无相关性，但在显性遗传模式下，未进行校正时，其突变与IS易感性呈正相关，即与GG型相比较，rs3745565GC基因型及CC基因型携带者IS发病风险增高了37%（未校正OR=1.37，95%CI1.04-1.80，P=0.026），但是在校正后结果显示两者之间无显著相关性（P>0.05）。【结论】 C3基因多态性的两个基因位点可能不影响本地区缺血性脑卒中的发病风险.本研究为华东地区汉族人群IS遗传学研究首次提供有关补体基因的相关资料，同时期待能有针对其他人群的进一步研究以验证该基因相关多态性位点与IS易感性的关系。