心脏移植术后维持期免疫治疗中增殖信号抑制剂与钙调磷酸酶抑制剂对比的荟萃分析

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目的尽管一些研究对心脏移植免疫治疗中维持期免疫抑制剂选择有了比较深入的探索,但是这些研究相对来说规模较小、影响力较低且时间较久,而对其的认识需要及时的更新与提高,因此我们对近些年发表的相关研究进行荟萃分析,主要探讨增殖信号抑制剂(PSI)与钙调磷酸酶抑制剂(CNI)在维持期治疗中的对比。方法和结果检索文献时使用检索词“immunosuppression”或“proliferation signal inhibitors”或“calcineurin inhibitors”以及“heart transplant”搜索Cochran CENTRAL、Pubmed、Web of Science,中国知网、维普、万方数据库进行检索。收集试验中对照组和试验组连续性变量资料的均数和样本量以及二分类变量的频数和样本量进行汇总,进而以随机效应模型统计分析数据。经过阅读摘要、全文以及数据统计的筛选,最后获得了13项研究作为研究对象,其中10项是随机对照研究(RCT),3项是非随机对照研究,同时将维持期使用PSI或CNI的心脏移植患者进行比较。对10项报告肾功能肾小球滤过率(GFR)的研究进行汇总分析后显示,PSI组相比CNI组肾功能GFR的指标显著升高9.12(4.97-13.27,95%可信区间)ml/min,p<0.0001。并且进行了相应的亚组分析,新移植肾功能正常的患者中GFR升高13.8(6.48,21.23,95%可信区间)ml/min,p=0.0002,移植存活多年肾功能受损的患者升高6.60(1.77,11.42,95%可信区间)ml/min,p=0.007。对报告移植心脏血管病变(CAV)相关的最大内膜厚度(MIT)的4项研究汇总分析后显示,PSI组相比CNI组为-0.07(-0.14,-0.01,95%可信区间)mm,p=0.03。对报告CAV相关的斑块指数(PI)的5项研究汇总分析后显示,PSI组相比CNI组为-3.90(-6.28,-1.51,95%可信区间)%,p=0.001。对报告急性细胞排斥反应(ACR)的8项研究汇总分析显示,PSI组相比与CNI组,≧国际心肺移植协会(ISHLT)2005grade 2R的发生率显著增高,优势比OR为2.09(1.19,3.68,95%可信区间),p=0.01。结论汇总分析的证据表明PSI相比CNI在肾功能、CAV方面具有显著优势,而在ACR方面CNI发生率更低。但是,仍然需要更多的RCT研究来进一步验证这一联系。
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