CAGE基因在颅脑肿瘤中的表达及其机制的研究

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前言 原发脑肿瘤以胶质瘤为最多,约占35.26%-60.96%,是颅内的恶性肿瘤,手术切除难度大,易于复发,化学药物治疗不易透过血脑屏障,对放射线不太敏感,并且发病率有明显上升趋势,因此迫切要求寻找新的诊断和治疗手段,肿瘤免疫治疗亦是这些新的诊断和治疗手段之一。 肿瘤特异性抗原的获得是研制肿瘤免疫治疗的特异性疫苗的前提。癌-睾丸抗原(cancer testis antigen,CTA)家族成员具有一共同的特性,即只表达于睾丸组织和一些肿瘤组织,在其他正常组织不表达,由于睾丸组织缺乏人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)分子,其所表达的CTA不引起机体免疫反应,而表达于肿瘤组织的CTA,能在患者体内诱导特异性的免疫应答,因此CTA被认为是肿瘤免疫治疗的理想抗原,它已成为研制肿瘤疫苗的首选抗原成分。CT抗原在肿瘤中的表达具有异质性,故而确定不同类型肿瘤中特异性CT抗原的表达特点,可以帮助我们研制针对不同肿瘤的疫苗。 表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变。其中对DNA甲基化的研究最为透彻、最为深入。脊椎动物基因组中基因5′端的Cp G岛甲基化状态能够调控基因的表达,几乎所有的看家基因和近一半的组织特异性表达基因的表达受Cp G岛甲基化调控。目前认为DNA甲基化是基因表达调控的重要机制之一。DNA甲基化对CTA表达的调节目前已有不少实验证明,DNA甲基化在部分CTA的表达调控中起重要作用,CTA基因启动子区域的甲基化状态影响其表达。 肿瘤相关基因(cancer associated gene,CAGE)是2002年Cho等人采用重组克隆表达抗原的血清学分析技术(SEREX),筛查睾丸组织cDNA文库时发现的一个新的癌-睾丸抗原编码基因,它定位于Xp22,它在胃癌组
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