论文部分内容阅读
背景:一氧化碳(carbon monoxide , CO)是生活和生产中最常见的窒息性气体,其中毒和死亡人数在我国各种急性中毒中高居首位,且部分人急性一氧化碳中毒后还会出现迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)。由于该病的发病机制尚无定论,临床治疗上也只能对症,无法从根本上在有效的时间窗内对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生进行预防并逆转这种发病趋势。近年来,有些学者提出一氧化碳中毒致脑组织微血栓形成的观点,且该中毒并发脑梗塞的高发病率日益引起人们的注意。血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)是花生四烯酸在血小板内合成的物质,有强烈促血管收缩、血压升高,并降低血小板环磷酸腺苷(cyclic AMP , cAMP),促使血小板聚集、血栓形成的作用。而前列环素(prostacyclin, PGI2)主要在血管壁内皮细胞合成,是强效的扩血管剂和血小板抑制剂。TXA2 和PGI2 在体内作为一对拮抗物质,其生物学效应取决于两者之间的平衡关系。生理状态下二者处于动态平衡,共同调解血管张力和血小板功能。TXA2 和PGI2 之间的平衡被打破,将导致血管紧张度失调,血小板聚集,炎症因子释放等一系列病理生理变化。目的:旨从血管机制的角度探索CO 中毒及迟发性脑病的发生机制。本实验在动物实验的水平上对脑血管内皮细胞进行研究,动态观察CO 大鼠血浆血栓素B2(thromboxane B2, TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α)变化,为临床症状提供理论依据,指导临床的针对性治疗,并推测CO 中毒大鼠脑血管系统的功能变化与迟发性脑病的关系。同时对脑组织毛细血管内皮细胞超微结构进行观察,更直观的了解CO 中毒后脑血管内皮细胞的形态学变化,探究其对脑血液循环和血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的影响。方法:健康Sprague-Dawley(SD)大鼠42 只,雌雄各半,随机分为对照组和染毒后即刻组、第1、4、7、14、21 天组,每组6 只。用静吸式染毒方式建立CO 中毒大鼠模型,采集染毒后即刻组、第1、4、7、14、21 天大鼠外周血,测定血浆中TXB2 和6-k-PGF1α水平,并取大鼠大脑组织,电镜观察毛细血管内皮细胞超微结构变化,常规病理切片行HE 染色观察脑组织血管及神经细胞的变化。结果: 1.与对照组相比,CO 中毒组大鼠血浆中TXB2 水平升高,第1天至第21 天组具有统计学差异。2.CO 中毒组大鼠血浆中6-k-PGF1α水平中毒即刻上升与对照组有统计学差异,后又恢复至正常水平,第7 天至第21 天再次升高,有统计学差异。3.CO 中毒组大鼠血浆中TXB2/6-k-PGF1α呈现先降低后升高的趋势,7 天组和14 天组与对照组比较具有统计学差异。4.光镜下,中毒组大鼠脑组织可见血管及神经细胞周围水肿,红细胞溢出,软化灶出现,神经细胞凋亡。电镜下,中毒大鼠脑组织毛细血管内皮细胞紧密连接松弛,线粒体水肿,管腔皱缩变形。结论: 1.本实验证实了CO 中毒大鼠血浆TXB2 和6-k-PGF1α有动态变化,CO 中毒后大鼠TXA2/PGI2的平衡被打破。脑组织形态学和病理学变化,即毛细血管内皮细胞损伤、血脑屏障被破坏,脑血管内皮通透性增加可能与TXB2和6-k-PGF1α的变化有关。2.由于TXB2 和6-k-PGF1α水平在CO 中毒大鼠血浆中的变化,