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目的:研究传统天然药物姜黄提取物姜黄素是否可以通过调节IL-23/IL-17轴及其相关蛋白STAT3,以及Bcl-2、TNF-α等相关细胞因子,以及通过调节MAPK通路中的JNK信号传导通路,减轻顺铂诱导的小鼠胃肠粘膜炎性损伤。材料与方法:30只6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:空白对照组(Control组),顺铂组(Cisplatin,DDP组),姜黄素+顺铂组(Curcumin,Cisplatin,DDP+Cur组),每组各10只小鼠,分笼饲养,3组实验同时进行。本实验根据文献报道给药剂量及方法分别选择顺铂27mg/kg腹腔注射给药,姜黄素25mg/kg腹腔注射给药。于实验正式开始第1天以及第4天,给予DDP组小鼠顺铂水溶液腹腔注射,DDP+Cur组小鼠给予姜黄素溶液连续6天腹腔注射,同时于第1天和第4天加增顺铂水溶液腹腔注射,Control组小鼠给予注射等量生理盐水作为对照实验,共给药6天,禁食水24小时后,于第7天处死,留取动物血液及胃肠组织标本。按照上述分组每日定时给予相应药物腹腔注射(IP)干预,实验期间小鼠自由饮食水,每日称取小鼠体重变化以及进食量变化并且进行记录,计算每只小鼠给药前后的体重增减变化以及每组小鼠每日平均进食量的变化,利用小鼠体质分析仪检测脂肪比例变化,观察小鼠的胃粘膜损伤情况,计算小鼠胃粘膜损伤指数,利用HE染色、ELISA、Western-Blot检测胃肠粘膜损伤中相关炎症以及氧化应激因子的表达情况,初步探讨姜黄素保护胃肠粘膜的可能作用机制。统计分析:采用SPSS17.0软件进行统计学分析,所有数值采用均数±标准差(—X±S)的形式表达,组间差异用单因素方差分析的方法进行分析,组内差异用T-检验的方法进行统计分析。P<0.05表示具有统计学差异。结果:1.每组小鼠自身表现及生存状态:每日观测并记录各组小鼠自身表现以及生存状态,结果发现Control组小鼠毛发光泽,活动量正常,饮食正常,未见其他明显不良症状;DDP组小鼠毛发无光泽,较为稀疏,腹部毛发明显脱落,同时活动量减少,部分出现食欲下降、大便稀溏等症状;DDP+Cur组小鼠毛发尚有光泽,未见脱落,活动量逐渐增加,食欲得到改善。2.各组小鼠体重变化:每日检测并记录各组小鼠体重变化,结果发现与Control组相比较,DDP组小鼠体重呈逐步下降的趋势(P=0.009<0.05),而与DDP组相比较,DDP+Cur组小鼠体重下降得到明显改善(P=0.038<0.05),具有统计学差异。3.进食量变化:每日检测并记录各组小鼠进食量变化,并且计算出每只小鼠的平均进食量,结果发现与Control组相比,DDP组小鼠每日进食量呈下降趋势(P=0.047<0.05),而与DDP组相比较,DDP+Cur组小鼠每日进食量得到显著改善(P=0.001<0.05),具有明显统计学差异。4.体质分析:使用小鼠体质分析仪对每组小鼠的体质变化进行检测分析,结果发现与Control组相比,DDP组小鼠体脂率下降,P=0.085>0.05,无统计学差异;与DDP组相比较,DDP+Cur组小鼠体脂率明显升高,P=0.000<0.05,有显著统计学差异。5.胃粘膜损伤指数(UI):解剖后肉眼观察各组小鼠胃粘膜改变,结果发现Control组胃组织粘膜表面呈现淡红色,粘膜表面光滑、完整,无粘膜充血、水肿,无粘膜破损;DDP组小鼠胃组织粘膜损伤较重,粘膜颜色鲜红,粘膜表面出现出血点或片状出血,损伤指数评分高于Control组(P=0.000<0.05),具有显著统计学差异;DDP+Cur组胃粘膜组织呈红色,粘膜表面出现少量充血、水肿,以及少量出血点,损伤指数评分低于DDP组(P=0.001<0.05),具有显著统计学差异。6.HE染色:对于胃组织粘膜病理切片观察,发现Control组胃粘膜腺体结构完整,细胞排列整齐,毛细血管丰富,各层之间连续清楚,未见炎细胞浸润;DDP组胃粘膜腺体结构未见明显破坏及脱落,细胞排列尚可,未见炎细胞浸润;DDP+Cur组胃粘膜腺体排列较整齐,未见炎症细胞浸润。三组小鼠胃粘膜病理图片未见明显差异。对于回肠组织粘膜病理切片观察,发现Control组回肠组织粘膜腺体结构完整,长绒毛尖端完整,细胞排列整齐,毛细血管丰富,各层之间连续清楚,未见炎细胞浸润;DDP组回肠组织粘膜出现广泛的粘膜损伤,表现为上皮脱落、长绒毛尖端粘膜溃疡和粘膜萎缩,腺体结构破坏,大部分脱落,细胞排列无序,血管破裂且可见大量红细胞浸润,粘膜下可见炎细胞浸润;DDP+Cur组回肠组织粘膜腺体存在较少脱落,腺体排列较整齐,长绒毛尖端粘膜溃疡得到明显改善,细胞内充血有所改善,炎症细胞浸润有所减少。7.ELISA:与Control组相比较,DDP组促炎症因子IL-17、IL-23含量均明显升高,而与DDP组相比,DDP+Cur组IL-17、IL-23的表达水平则明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。8.Western-Blot:在小鼠胃组织以及回肠组织中,对于Bcl-2、STAT3、TNF-α,以及p-JNK的表达,Control组、DDP+Cur组皆明显低于DDP组,具有统计学差异(P<0.05),而三组对于JNK的表达则无统计学差异(P>0.05)。结论:1.姜黄素对顺铂诱导的小鼠胃肠道粘膜的损伤具有保护作用,姜黄素具有抗氧化作用,同时还可减轻炎细胞浸润;2.姜黄素能够减少顺铂诱导的小鼠胃肠道粘膜损伤模型中IL-17、IL-23、STAT3、TNF-α等相关炎性因子的表达,以及Bcl-2等相关细胞凋亡因子的表达;3.姜黄素对顺铂诱导的小鼠胃肠道粘膜损伤模型的粘膜上皮JNK/MAPK信号通路具有抑制作用,可以减少JNK的磷酸化,而对JNK蛋白的表达无影响。