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目的:本研究将转化生长因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制剂作用于糖尿病db/db小鼠,检测小鼠一般指标的变化,通过PAS染色、透射电镜观察肾组织病理形态学变化,采用免疫组化、Western blot蛋白印迹法等方法检测肾组织相关炎症指标的表达,探讨TAK1抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)对糖尿病db/db小鼠肾脏的可能作用及机制。方法将12只健康雄性WT小鼠,24只健康雄性db/db小鼠随机分为3组:1.健康对照组,即WT组,包含12只WT小鼠;2.模型组,即db/db组,包含12只db/db组;2.抑制剂组,即db/db+OZ组,包含12只db/db小鼠,OZ 2mg/kg隔日腹腔注射。于用药后第8,12周末分别测定各组小鼠的血糖、体重、肾重及24h尿白蛋白排泄率;光镜、电镜观察肾组织的病理改变;免疫组化方法检测炎症相关指标NF-κB p65,MCP-1,TNF-α及TGF-β1的表达情况;Western blot方法检测p-TAK1,TAB1及IL-1β蛋白表达。结果1.db/db小鼠逐渐出现多饮、多食、多尿及消瘦等糖尿病症状,而db/db+OZ组小鼠上述症状有所减轻。2.8-12周db/db小鼠血糖、体重、肾重、UAER较WT小鼠明显升高,比较有显著差异(P<0.01),而db/db+OZ小鼠较db/db小鼠相比体重、肾重、UAER明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3.PAS染色观察8-12周WT小鼠PAS强阳性范围较少;db/db小鼠PAS强阳性范围较对照组明显增多;而db/db+OZ小鼠PAS强阳性范围较db/db组减少。4.电镜观察8-12周WT小鼠肾小球基底膜均匀一致,无电子致密物沉积,足突分布均匀无融合;db/db小鼠第8周开始肾小球系膜细胞及系膜基质增生,基底膜不规则增厚,局部呈丘状隆起,相邻足突出现融合或脱落,12周病变更加严重;db/db+OZ小鼠病变明显减轻。5.免疫组化法示8-12周db/db小鼠肾组织NF-κB p65,MCP-1,TNF-α,TGF-β1表达较WT小鼠明显增强,比较差异有统计学意义(P<0.05);而db/db+OZ组小鼠与db/db小鼠相比表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。6.Western blot结果示8-12周db/db小鼠p-TAK1,TAB1,IL-1β蛋白表达较WT小鼠增加(P<0.05),而db/db+OZ组小鼠较db/db小鼠肾组织这些指标蛋白表达下降(P<0.05)。结论1.应用TAK1抑制剂注射后检测糖尿病db/db小鼠肾组织相关指标的表达,发现NF-κB p65,p-TAK1,TAB1的表达下调及MCP-1,TGF-β1,TNF-α及IL-1β等相关因子的表达明显下降;2.TAK1抑制剂可能通过抑制TAK1的表达下调NF-κB信号通路,减少炎症因子的表达,从而抑制肾脏局部炎症反应,减轻糖尿病的肾脏损伤。