目的：丙烯酰胺（Acrylamide AA）是一种白色晶体化学物质，为生产聚丙烯酰胺的原料，属于环境雌激素的一种，广泛应用于水溶性聚合物和有机化学药品的制造。日常生活中，高温（>120℃）烹调下，淀粉类食品很容易产生丙烯酰胺。人体可通过多种途径吸收丙烯酰胺，如消化道，呼吸道及皮肤黏膜等[1]，其中消化道吸收最快。胎儿和婴幼儿通过胎盘和乳汁也可吸收丙烯酰胺。早在20世纪80年代，科学家就已经对丙烯酰胺的毒性有了充分的认识，丙烯酰胺可引起神经毒性，引起嗜睡、记忆减退、失眠、幻觉等，急性中毒可出现迟发性的周围神经改变，如步态不稳、手套样改变、无力等。随着2002年4月，瑞典科学家首次报道高温加热淀粉类食品中发现丙烯酰胺后，丙烯酰胺再一次引起了全世界各国科学家的关注。丙烯酰胺除上述神经毒性外，还存在致癌性、胚胎发育毒性以及生殖毒性[2]。丙烯酰胺已被国际癌症研究机构（IARC）列入2A组“人类可能致癌物质”[3]。丙烯酰胺的生殖毒性体现在许多方面，有人认为丙烯酰胺可能会诱导生殖细胞发生染色体突变；也有人研究认为，丙烯酰胺可能会影响睾丸的基因表达，致使类固醇激素的转运以及精子的发生出现异常，同时，丙烯酰胺也会降低体内的睾酮含量。虽然科学家对丙烯酰胺的生殖毒性提出了很多假设，但仍然不能完整的描述其发生机制，因此，丙烯酰胺的生殖毒性毒理研究仍有待进一步的阐明。端粒酶是一种核糖核蛋白逆转录酶，能以自身的内源性RNA序列作为模板从头合成染色体末端端粒的DNA序列。端粒酶活性与细胞的增殖潜能、细胞周期、细胞分化、凋亡和死亡息息相关。在人体的大多数细胞中并没有端粒酶活性，但在干细胞、生殖细胞以及90%的肿瘤细胞中都可检测到端粒酶活性，因此，端粒酶已作为一种细胞增殖的指标被广泛应用。在生殖细胞当中，端粒酶活性保证端粒的DNA序列始终如一的保存，这样才能保证生殖细胞中DNA有序、稳定的分裂并遗传至下一代。作为DNA多聚酶δ辅助蛋白的PCNA是DNA复制过程中所必需的，具有维持DNA多聚酶高活性的作用，出现于G1早期，S期达到高峰，G2期开始减弱，M期消失,已被公认为反映细胞增殖状态的标记物。本研究希望通过观察丙烯酰胺对生精细胞端粒酶活性以及PCNA的表达影响为进一步探讨丙烯酰胺的生殖毒性提供一定的科学依据。材料和方法：1分组：健康雄性SD大鼠40只，体重150~200g，随机分为4组，低剂量组(20mg/kg)、中剂量组(40mg/kg)、高剂量组(60mg/kg)，阴性对照组(蒸馏水)。每日一次，每周连续应用5d，连续2周。2染毒方法及检测指标：各组动物均采用经口灌胃染毒，灌胃体积为0.01ml/g。于首次染毒后第14d脱颈椎处死，取睾丸和附睾。采用免疫组化方法测定大鼠生精细胞中的端粒酶逆转录酶及PCNA的表达。3各项指标的统计学处理结果：1睾丸组织病理学检测结果：对照组睾丸生精上皮细胞排列规则，低剂量组睾丸生精上皮细胞排列基本规则，中、高剂量组睾丸生精上皮细胞层数减少，各级生精细胞均见减少，管腔内成熟精子减少，管腔变大，成熟精子数量减少，组织结构变得疏松。2附睾中精子密度测定结果：大鼠附睾中的精子密度随着丙烯酰胺剂量的增加而降低，低、中、高剂量组均明显下降，且差异有统计学意义.（P﹤0.05）3生精细胞端粒酶表达测定结果：对照组端粒酶逆转录酶（TERT）主要表达于精原细胞及精母细胞，表达较高。低剂量组大鼠与对照组比较端粒酶逆转录酶（TERT）表达有所减少，但阳性产物平均吸光度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。中、高剂量组大鼠生精细胞TERT阳性产物明显减少，阳性产物平均吸光度与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。4生精细胞PCNA表达测定结果：对照组增殖细胞核抗原（PCNA）活性主要表达于精原细胞及精母细胞，表达较高。低剂量组大鼠与对照组比较PCNA表达有所减少，但阳性产物平均吸光度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。中、高剂量组大鼠生精细胞PCNA阳性产物明显减少，阳性产物平均吸光度与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：1丙烯酰胺可造成SD大鼠附睾中精子密度降低。2丙烯酰胺可造成SD大鼠生精细胞TERT的表达降低。3丙烯酰胺可造成SD大鼠生精细胞PCNA的表达降低。4丙烯酰胺可能通过降低SD大鼠生精细胞TERT、PCNA的表达，造成生殖细胞增殖-凋亡平衡的破坏，进而引起精子的生成障碍，导致生殖毒性。