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目的:观察羟氯喹联合/预处理人脐带间充质干细胞治疗小鼠狼疮肾炎的疗效，并初步探讨其机制。 方法：1.在体疗效观察部分：采用C57BL/6小鼠作为正常对照组，将MRL/lpr小鼠随机分为狼疮肾炎模型（lupus nephritis,LN）组、麦考酚酸酯阳性对照（ mycophenolate mofetil， MMF）组、羟氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）组、人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells， MSC）组、HCQ与 MSC联合干预（HCQ+MSC）组和HCQ诱导预处理MSC（HCQ-MSC）组，分别于第15周和第17周尾静脉注射MSCs，在第15周至27周灌胃给予HCQ和MMF。 2.机制研究部分:MRL/lpr小鼠分为MSC对照（Ctrl-MSC）组和条件培养基（conditional culture medium，CM）组，分别于第17周和第23周尾静脉注射MSCs或条件培养基。 3.主要观察指标及方法：HE、PASM染色观察小鼠肾脏病理组织变化；ELISA检测血清中抗双链DNA抗体水平；考马斯亮蓝检测尿蛋白；小鼠淋巴结评分和脾脏指数测定；ELISA检测 MSCs细胞上清TNF-α、MCP-1、IL-1β、TGF-β和CXCL10的水平，以及测定小鼠血清IFN-γ、IL-2、IL-10、IgM的含量；免疫组化观察小鼠肾脏IFN-γ、CXCR3的表达情况；划痕实验、Transwell检测MSCs细胞迁移能力；PCR测定预处理后的MSCs中IL-1βmRNA表达水平。 结果：与正常C57BL/6组小鼠相比，LN组小鼠肾小球肿大，肾间质大量炎症细胞浸润，肾小管多处坏死，尿蛋白与抗双链DNA抗体显著升高（P<0.05），淋巴结肿大。与LN组相比，HCQ+MSC组小鼠肾脏损伤无显著改善，肾间质仍有大量细胞浸润，尿蛋白持续升高直到27周才明显下降，抗双链DNA抗体在22周后明显降低，但仍明显高于MSC组和HCQ组(P<0.05)；HCQ-MSC组肾脏损伤明显改善，肾间质炎症细胞减少，肾小球基底膜无明显增厚，肾小管无明显坏死，肾脏组织CXCR3表达显著下降，血清中IL-2明显降低，IL-10明显升高， IgM显著下降，血清中抗双链DNA抗体水平18周开始明显下降,尿蛋白20周显著降低（P<0.05）。体外实验发现，经HCQ诱导的MSCs TNF-α和MCP-1分泌明显下降，IL-1β和CXCL10分泌明显增加，MSCs迁移能力增强。 结论：HCQ联合MSCs治疗狼疮肾炎的效果不如MSCs和 HCQ单独使用效果好。HCQ预处理诱导的MSCs比未处理的MSCs能够更迅速地改善LN小鼠肾脏形态与功能，其机制可能与提高MSCs的迁移能力，调节Th1/Th2平衡，影响B细胞分泌抗体有关。