目的与背景胃癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一,在中国其发病率居于各种恶性肿瘤之首,年平均死亡率高达25.53/10万。早期胃癌及癌前病变多无症状或症状隐匿,而且无特异性,因此很难被发现。当出现明显的临床症状时,病变已属晚期,其总体五年生存率不到30%。尽管胃癌的综合治疗效果在近些年己经取得了很大的改善,但是患者的治疗前景仍不容乐观,早期诊断和转移风险的预计对胃癌患者预后的改善是非常关键的。因此,寻找标志胃癌发生演进和预后的病理学指标具有十分重要的意义。F框/WD-40域蛋白7(F-box/WD repeat-containing protein 7, FBXW7)是F-box蛋白家族成员,是SCF泛素连接酶的靶蛋白识别组分,近期较多研究证实了FBXW7是一种肿瘤抑制因子,在多数癌细胞中都发现了FBXW7的缺失和突变。类固醇受体辅助活化因子3(steroid receptor rcoaetivator-3, SRC-3)是一种新定义的原癌基因,属于p160类固醇受体辅助活化因子SRC基因家族的成员,其蛋白的高表达参与了多种肿瘤的发生、发展过程。Kruppel样因子5(kruppel-like factor 5, KLF5)是近年发现的一种真核生物锌指蛋白转录因子,是Spl/Kruppel样转录调节因子家族中的一员,在细胞生长、分化、细胞周期调控、血管生成、炎性反应等生理和病理过程中发挥着重要作用。本实验旨在研究FBXW7, SRC-3和KLF5在胃癌发生、发展过程中的变化及其与胃癌各临床病理参数之间的关系,从而为寻找有价值的临床病理学指标及肿瘤治疗的新靶点提供新思路。材料与方法1收集郑州大学第一附属医院病理科手术切除的胃癌组织60例,癌旁不典型增生组织25例及正常黏膜组织20例,所有患者均为初治,术前均未行放、化疗及生物靶向治疗等。60例胃癌组织中,腺癌50例,印戒细胞癌10例；高分化癌12例,中分化癌24例,低分化癌24例；有淋巴转移31例,无淋巴转移29例；胃癌TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期28例,Ⅲ、Ⅳ期32例。2免疫组织化学S-P法检测FBXW7、SRC-3及KLF5在胃癌、癌旁不典型增生及胃正常组织中的表达情况,并分析三指标与胃癌临床病理参数之间的关系及其相关性,进一步探讨三者在胃癌发生、发展中的作用。3统计学处理所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析,采用卡方检验对同一指标的不同临床病理特征进行比较,采用Spearman等级相关分析胃癌组织中FBXW7、SRC-3及KLF5表达的相互关系。检验水准a=0.05。结果1 FBXW7在胃癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次为46.7%、72.0%、90.0%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.05),其在胃正常黏膜和不典型增生组织中的表达明显高于胃癌组织(P<0.05),但前两者之间无显著性差异(P>0.05)。FBXW7与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,差异具有显著性(P<0.05)。2 SRC-3在胃癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次为48.3%、32.0%、10.0%,三者之uj差异具有统计学意义(P<0.05),其在胃癌中的表达明显高于正常黏膜组织(P<0.05),但在不典型增生组织与胃癌、正常黏膜组织之间无显著性差异(P>0.05)。SRC-3与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,差异具有显著性(P<0.05)。3 KLF5在胃癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次为66.7%、44.0%、15.0%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.05),两两比较亦均有显著性差异(P<0.05)。KLF5与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,差异具有显著性(P<0.05)。4 FBXW7, SRC-3及KLF5蛋白在胃癌组织中的表达相关性经Spearman等级相关分析显示：FBXW7与SRC-3、KLF5之间呈负相关关系(P<0.05), SRC-3与KLF5之间呈正相关关系(P<0.05)。结论1 FBXW7在胃正常黏膜和不典型增生组织中的表达明显高于胃癌组织,且与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,提示FBXW7的表达水平下调可能参与了胃癌的发生、发展过程,与胃癌的恶性程度及转移能力密切相关。2 SRC-3在胃癌的表达明显高于正常黏膜组织,且与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,提示SRC-3可能参与的胃癌的发生、发展过程,促进了胃癌的浸润和转移。3 KLF5在胃正常黏膜、不典型增生及胃癌组织中的表达率依次升高,且与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,提示KLF5的高表达可能参是胃癌的发生、发展过程的早期事件,与胃癌的恶性程度及转移能力密切相关。4胃癌组织中FBXW7、SRC-3及KLF5蛋白的表达具有显著相关性,表明其蛋白的异常表达可能在胃癌的演进过程中共同发挥着重要作用。