麻风是一种由麻风分枝杆菌（M.leprae）引起的慢性传染病。该菌能够入侵人类皮肤和外周神经系统，给患者造成不同程度的畸形和残疾。据世界卫生组织(WHO)的数据显示，目前全球每年有近20万的新发病例（主要在亚洲和非洲地区），仍然是当今世界一个重要的公共卫生问题。虽然我国已经在1981年在全国范围内基本消灭了麻风，但在局部地区仍然未达到基本消灭麻风的标准(WHO基本消灭麻风标准为小于1例/万人)，这些地区主要集中在云南、广州、四川、西藏和湖南等地。　　本文首先对云南玉溪地区1952-2008年间总计2223例麻风病例进行了流行病学和防控管理措施分析。玉溪地区麻风的患病率在1965年达到最高，为9.27例/万人。自从引入和全面推广WHO的联合药物治疗方法(MDT)，该地区在1992年完成了基本消灭麻风的目标。总体看来，该地区患者的发病年龄在不断地提高，儿童患者在最近十年里的发病率基本为零。另外，从临床分型来看，49.1％的病例属多菌型麻风(MB)。近几年来，绝大多数的病例(＞80％)通过被动方式发现，且MB型麻风病例比例增加明显。从流行趋势可以看出在57年间，玉溪地区对麻风的防控作出了积极的努力。虽然目前麻风在玉溪地区还没有被完全消灭，但患病率和发现率已经有了显著性的降低。　　麻风分枝杆菌至今无法在体外培养成活，原因之一在于其基因组存在大量代谢途径上的功能基因的假基因化，从而严重依赖寄生宿主的能量和代谢产物生存。因此，推测作为宿主细胞“能量工厂”的线粒体，在mtDNA遗传背景和mtDNA拷贝数方面的差异，可能会影响宿主对麻风分枝杆菌的易感性及临床发病。通过病例-对照的研究方法，分析了534例麻风患者和850例正常对照样本的mtDNA序列变异，进而将每个个体划分为单倍型类群(haplogroup，特指一组享有共同祖先变异进而在系统发育树上聚为一支的mtDNA)，并对其中296例患者和231例对照进行了mtDNA拷贝数的检测。另外，为了检测初发个体的mtDNA拷贝数与治愈患者的拷贝数有否差别，对近期被诊断为麻风的12例患者检测了mtDNA拷贝数。通过比较发现，病例与对照组的母系遗传结构没有显著性的差异。与对照样本相比，瘤型麻风（LL）具有显著增高的mtDNA拷贝数(P=0.008);抗生素类药物治疗不影响患者体内的mtDNA拷贝数变化。总之，本研究发现线粒体的单倍型类群不影响麻风的发病，mtDNA拷贝数影响LL型麻风的易感，而与其它类型的麻风易感性无关。　　越来越多的研究显示，宿主的遗传因素影响麻风的易感性。最近我国学者对大规模我国麻风人群的全基因组关联分析(GWAS)发现，LRRK2基因的相关位点变异(rs1873613和rs1491938)与麻风的易感性相关。为了进一步验证LRRK2基因变异对麻风的易感性，本研究对548例玉溪麻风患者和1078份正常对照样本的LRRK2基因13个位点进行了遗传分型。结果显示有5个SNP位点(rs1427267、rs3761863、rs1873613、rs732374和rs7298930)与麻风及其亚型PB型麻风具有遗传相关性，其中包括一个在LRRK2蛋白WD40结构域上的变异rs3761863(p.M2397T)。由位点rs1873613-rs732374-rs1427267-rs7307310-rs3761863组成的单倍型A-G-A-C-A能显著增加麻风(P=0.018)和PB(P=0.020)型麻风的易感风险。为了进一步检测LRRK2p.T2397位点是否会通过引起线粒体功能障碍而导致细胞炎症反应，进而影响麻风的发病。构建了野生型、突变型(p.M2397T、p.R1441C、p.G2019S)和缺失型（delWD40结构域）LRRK2基因的表达载体，并在U251细胞过表达，检测氧化自由基(ROS)与ATP的生成水平，进一步在HEK293T细胞上检测突变体对NF-κB荧光素酶的激活能力。结果显示，p.T2397能够增加ROS的产量和NF-κB的荧光素酶活性，提示该LRRK2突变体可通过影响胞内ROS和NF-κ3水平，进而在麻风的发病过程中发挥重要的作用。　　同时，也对近期分别在越南和巴西人群报道的与麻风遗传易感性相关的MRC1和1FNG基因进行了验证性研究。选择了包括报道的SNP位点(MRC1，rs1926736[p.G396S]; IFNG，rs2430561[+874 T＞A])在内的12个位点进行了遗传分型。通过对527例患者与583例对照样本的分析，并没有在玉溪麻风人群中验证前人报道的rs1926736(p.G396S)和rs2430561(+874 T＞A)与麻风易感的相关性。然而，却发现MRC1基因的rs692527(P=0.022)和rs34856358(P=0.022)与少菌型麻风相关，IFNG基因rs3138557与MB型麻风相关，具体的作用机制仍然需要进一步的功能性实验才能揭示。　　综上所述，分析了云南玉溪57年的麻风流行趋势。发现近几年出现一些包括疾病的监测、管理和新病例的检出等方面的新动向，应该引起麻风防控部门的注意。对母系遗传背景与mtDNA拷贝数的分析，显示线粒体能够影响机体对麻风临床亚型的易感性。另外，对LRRK2、MRC1和IFNG基因的病例-对照研究发现，这些基因的变异也都与麻风及其亚型的易感性相关。线粒体和这些易感基因在麻风发病过程中的具体作用机制，还需要进一步的功能实验去探讨。