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目的皮肤恶性黑素瘤(Cutaneous malignant melanoma,CMM)是一种皮肤科常见的恶性程度极高的皮肤肿瘤,其病程发展迅速,且转移发生较早,在出现淋巴转移或器官转移的患者中,其死亡率可高达80%,且近年来发病率逐年上升,出现年轻化的趋势,并有家族聚集的现象。随着现代分子生物学等的迅速发展,针对于皮肤恶性黑素瘤的发生、发展及转移机制,寻找有效的特异性标志物、及有效预防、治疗的方法一直都是研究的热点。作为刺激增生的转录因子,FoxM1(Forkhead Box M1)与肿瘤有密切关系。本文拟通过检测FoxM1在皮肤恶性黑素瘤及色素痣组织中的表达,对于FoxM1在皮肤恶性黑素瘤的发生、发展过程中的表达及其可能发挥的作用进行讨论,为其诊断、治疗提供重要的参考依据。材料与方法1.材料来源:标本均随机取于1996年6月至2016年5月期间,中国人民解放军第八十八医院皮肤科、骨科、普通外科、肿瘤科及病理科资料完善的84例皮肤色素性肿瘤皮肤组织蜡块标本。其中54例为原发性皮肤恶性黑素瘤,男性23例,女性31例,年龄19~89岁,病程5月~24月;30例为色素痣,男性13例,女性17例;年龄10岁~75岁,病程12月~30年。2.方法:首先HE制片复核诊断,然后对54例皮肤恶性黑素瘤组织和30例色素痣痣组织中的FoxM1转录因子的表达采用免疫组织化学方法分别检测。3.统计学分析:数据采用SPSS19.0统计学软件分析数据。采用χ~2检验进行数据分析,检验水准为α=0.05。结果54例皮肤恶性黑素瘤患者中,年龄小于60岁的24人,其中FoxM1表达阳性的14人;而年龄大于等于60岁的30人,其中FoxM1表达阳性的18人。经统计学分析,两者无统计学差异(P值为0.667,P>0.05),提示FoxM1的表达与皮肤恶性黑素瘤患者年龄因素无关。54例皮肤恶性黑素瘤患者中,男性有23人,其中FoxM1表达阳性的13人;而女性患者有31人,其中FoxM1表达阳性的19人。经统计学分析,两者无统计学差异(P值为0.724,P>0.05),提示FoxM1的表达与皮肤恶性黑素瘤患者的性别因素无关。25例肿瘤是薄肿瘤(Breslow厚度≤2mm;即T1-T2),29例肿瘤是厚肿瘤(Breslow厚度>2mm;即T3-T4);36例肿瘤是发生在四肢部位,10例发生在头颈部,8例发生在躯干部;确诊为肢端恶性黑素瘤(ALM)的共有34例,确诊为浅表扩散型皮肤恶性黑素瘤(SSM)的共有7例,确诊为结节性恶性黑素瘤(NM)的共有8例,确诊为恶性雀斑样黑素瘤(LMM)的共有5例;17例肿瘤出现溃疡,37例未出现溃疡;12例发生淋巴结转移,42例未发生淋巴结转移;6例发生了远处器官转移,48例未发生远处器官转移。54例皮肤恶性黑素瘤和30例色素痣组织标本中,FoxM1阳性的皮肤恶性黑素瘤细胞显示均匀的细胞质和细胞核染色。FoxM1在皮肤恶性黑素瘤组织中高度表达,然而在色素痣组织中观察到低水平表达。皮肤恶性黑素瘤组织的FoxM1阳性表达显著高于色素痣组织(P<0.001)。按照AJCC分期系统进行分级,54例皮肤恶性黑素瘤患者中I期14人、II期26人、III期8人、IV期6人。根据FoxM1的染色结果来看,14例I期患者中出现FoxM1阳性表达的为5人;26例II期患者中出现FoxM1阳性表达的为15人;8例III期患者中出现FoxM1阳性表达的为6人;6例IV期患者中出现FoxM1阳性表达的为6人。进一步统计学分析可见,FoxM1在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达与临床分期关系密切,患者分期越晚,其FoxM1的表达越高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。54例皮肤恶性黑素瘤患者中发生淋巴结转移的有12例,其中FoxM1表达阳性的11例;未发生淋巴结转移的有42例,其中FoxM1表达阳性的有21例。发生淋巴结转移的其FoxM1表达阳性率显著高于未发生淋巴结转移的,差异具有统计学意义(P<0.05),提示FoxM1的表达与皮肤恶性黑素瘤淋巴结转移情况密切相关。54例皮肤恶性黑素瘤患者中发生远处转移的6例,其中FoxM1阳性的6例,阳性率为100.0%;显著高于未发生远处转移(P<0.01),提示FoxM1的表达与远处转移密切相关。结论统计学分析可见FoxM1在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达与临床分期关系密切,晚期患者FoxM1的表达更高。转录因子FoxM1在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达显著高于皮肤色素痣组织,并且FoxM1的表达与皮肤恶性黑素瘤患者的分期、浸润、淋巴结转移和远处转移密切相关,而与年龄、性别、分型无关,提示FoxM1与皮肤恶性黑素瘤的发生发展有关,FoxM1有望成为皮肤恶性黑素瘤特异性治疗中的新靶点。