【摘 要】
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癌症已经成为全球第二大死因,除了难以预防、难以早期诊断和治疗外,化疗导致的肿瘤的多药耐药性也为肿瘤临床治疗提出了巨大挑战。由于传统的治疗手段对肿瘤的耐药性效果微乎
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癌症已经成为全球第二大死因,除了难以预防、难以早期诊断和治疗外,化疗导致的肿瘤的多药耐药性也为肿瘤临床治疗提出了巨大挑战。由于传统的治疗手段对肿瘤的耐药性效果微乎其微,将传统治疗手段与新兴的基因治疗相结合的协同治疗成为新的研究方向。本文将探讨如何简单高效地构建用于克服肿瘤多药耐药性的纳米载药体系,并考察其对多药耐药性肿瘤细胞的治疗效果。该论文内容包括:第二章主要探讨了以基因沉默和Dox化疗为核心的多重复合纳米颗粒的构建、表征与细胞实验。纳米颗粒由鱼精蛋白和HSA层层包裹嵌Dox的双链DNA复合体得到,颗粒尺寸均匀,形态稳定,便于进入肿瘤细胞。通过考察纳米颗粒进入耐药性细胞的能力、耐药性基因的抑制效果和抗药物外排效果、针对耐药性细胞的毒性杀伤效果,我们表征了纳米颗粒对多药耐药性肿瘤细胞的治疗效果。第三章主要探讨了用于突破肿瘤生物屏障的隐形纳米载药颗粒的构建和体外表征。肿瘤的生物屏障阻碍了药物进一步深入肿瘤细胞,使疗效降低。我们构建了通过fPAMAM-peptAds、线性poly-β-CD和Ad-CD47肽的自组装形成的隐形纳米颗粒,可以逃过免疫系统的识别。在肿瘤微环境的MMP-2刺激下,隐形纳米颗粒分解成体积更小的颗粒,便于穿透生物屏障,起到提高药物浓度、促进治疗的效果。
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