【摘 要】
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研究谷氨酸对构成血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvessel endothelial cells,RBMECs)上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达和功能
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研究谷氨酸对构成血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvessel endothelial cells,RBMECs)上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达和功能的影响.谷氨酸通过兴奋NMDA受体上调RBMECs上P-gp的表达和功能,谷氨酸引起的RBMECs胞内ROS的升高可能参与了P-gp表达的调控,另外astrocytes在谷氨酸损伤后RBMECs上P-gp的调控中也发挥重要作用.研究钙调素拮抗剂剂E6对原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvessel endothelial cells,RBMECs)上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性的影响.0.3~3μM E6能明显增加RBMECs胞内Rh123的积累浓度,并且抑制RBMECs胞内Rh123的外排.而无P-gp表面的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中的Rh123浓度则不受E6影响.流式细胞仪和RT-PCR分析结果表明E6对P-gp在蛋白和mRNA水平的表达均无影响.结论:E6能显著抑制RBMECs上P-gp活性.研究E6逆转K562/ADM细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的作用及机制.E6通过抑制K562/ADM细胞上P-gp的活性逆转其MDR.
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