论文部分内容阅读
白藜芦醇(resveratrol, RES)是一种存在于葡萄、花生以及虎杖等植物中的天然多酚,适度的饮用红酒有助于降低人类的心血管疾病发生几率。现有研究表明RES具有抗肿瘤、抗炎症、免疫调节、抗氧化、抗心血管疾病等广泛的药理活性。本论文分别以秀丽线虫和昆明种小鼠为研究对象,对RES的抗衰老与抗氧化的功效及其分子机制进行了初步研究。首先探究了RES对模式生物秀丽线虫寿命及相关基因表达的影响。设定50mg/L、100mg/L为RES终浓度,观察正常生存温度25℃和热应激温度35℃下两浓度RES对秀丽线虫寿命的影响,以与衰老相关的daf-16、sod-3、hsp-16.2三个基因探究RES对秀丽线虫寿命影响的分子机制。结果表明,100mg/LRES能显著(P<0.05)延长正常及热应激条件下线虫的寿命,基因表达分析表明,daf-16、sod-3、hsp-16.2基因均明显上调,证明RES确实具有延缓活体动物衰老的功效,上述三个基因可能参与该过程的调节。然后建立了昆明种小鼠的高血脂模型,探究了RES抗脂质过氧化能力及相关通路的基因表达差异。设定模型组、高(60mg/Kg/day)、中(30mg/Kg/day)、低(10mg/Kg/day)剂量RES组、阳性对照组(脂比妥—降脂药物)以及空白对照组,通过检测各组血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平来评价模型建立是否成功,检测肝脏SOD和MDA来评价机体抗氧化能力和脂质氧化水平。以脂质代谢通路中的ACC1, CYP7A1和CPT-1表达差异评价RES对脂质代谢调节机制的影响,以肝SOD-3基因表达的差异评价其对抗氧化机制的影响。结果表明,不同剂量的RES能明显降低血清内TG、LDL-C和TC含量,高剂量的影响最为显著(P<0.05),基因表达分析表明可能与其上调ACC1和CYP7A1,下调CPT-1有关;RES能显著提高小鼠肝脏内SOD水平,降低MDA浓度,其中以高剂量组影响最为显著(P<0.01),表明RES具有抗氧化能力,基因表达分析表明其作用机理可能与其上调SOD-3的基因表达有关。