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黄体(corpus luteum, CL)是一种短暂存在的内分泌器官,其主要功能是分泌孕酮以维持妊娠及调节发情周期。如果动物没有受孕,则黄体启动退化程序,继而进入新一轮的发情周期。大量的研究证明,前列腺素(Prostaglandin F2α, PGF2α)是主要的溶黄体激素,而在黄体中特异性表达的Slit/Robo家族成员也参与了黄体退化过程。然而,关于PGF2α与Slit/Robo在调控黄体细胞凋亡过程中是否具有相互作用尚不清楚。本文以小鼠为研究对象,通过体外、体内实验研究了PGF2α在诱导黄体细胞凋亡过程中对Slit/Robo的调控作用,以及Slit/Robo通路对PGF2α凋亡途径的介导作用及其相关机理。取得的主要研究结果包括以下五个方面：1. Real-time PCR和免疫组织化学双染方法证明,Slit2和Robol高表达且共定位于小鼠的黄体细胞,且Slit/Robo;家族成员在黄体晚期高表达。利用原代培养的黄体细胞为模型进行体外实验,抑制Slit/Robo通路后导致黄体细胞的凋亡率及相关凋亡基因的表达显著下降,说明Slit/Robo通路具有促进小鼠黄体细胞凋亡的作用。2.利用体外培养的原代黄体细胞为模型进行体外实验,结果证明PGF2α对Slit/Robo家族成员的表达调节表现为剂量依赖性和时间依赖性。另外,利用假孕小鼠为模型进行体内实验,结果发现PGF2α的类似物-氯前列醇在诱导黄体退化的同时显著上调了Slits/Robos的mRNA和蛋白水平的表达。由此证明PGF2α在体外和体内条件下均上调了Slits/Robos的表达,Slit/Robo通路可能介导了PGF2α促进黄体退化的过程。3.利用体外培养的原代黄体细胞以及相关信号通路抑制剂,研究了PGF2α对Slits/Robos调节的信号通路,结果发现PGF2α是通过PKC依赖性的ERK1/2/P38途径上调了Slit/Robo家族成员的表达。4.利用体外培养的黄体细胞,添加或不添加Slit/Robo通路抑制剂处理组均用PGF2α诱导其凋亡,结果发现Slit/Robo通路抑制剂显著下调了PGF2α诱导的黄体细胞的凋亡率及相关凋亡基因的表达,说明Slit/Robo通路可能介导了PGF2α秀导的黄体细胞的凋亡。5.参照与PGF2α相似的思路和研究方法,本文还研究了孕酮(progesterone)在抑制黄体退化过程中对Slit/Robo家族成员的调控作用。结果证明,与PGF2α的作用相反,孕酮在体外和体内条件下均能够显著下调Slits/Robos的表达。综上所述,本论文证明了PGF2α口孕酮对黄体组织中Slit/Robo家族成员的表达分别具有上调和下调作用,并且Slit/Robo通路是PGF2α调节黄体退化的关键因素。这些结果为进一步研究生殖激素与黄体退化之间的关系提供了理论基础。