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本文从以下几个方面进行论述: 第一部分 磁共振T1mapping、T2mapping和BOLD对大鼠肝纤维化诊断价值的对照研究 目的:比较磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)纵向弛豫时间成像(T1mapping)、横向弛豫时间成像(T2mapping)、血氧水平依赖成像(blood oxygenation level dependent imaging,BOLD)对大鼠肝纤维化的诊断效能以及分期评估价值。 方法:60只健康雄性大鼠经背部皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)橄榄油溶剂建立肝纤维化模型,对大鼠肝纤维化模型进行MRI T1mapping、T2mapping、BOLD成像,测量肝实质的T1值(ms)、T2值(ms)和R2*值(Hz),并与病理结果进行对照,根据病理学分期将大鼠分为S0-S4组,对不同组别之间的T1值、T2值及R2*值采用单因素方差分析,运用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较三者对肝纤维化的诊断效能,五组大鼠肝脏T1值、T2值及R2*值与病理纤维化分期采用Spearman等级相关分析,比较三者与肝纤维化各期的相关性。p<0.05认为差异具有统计学意义。 结果:(1)造模期间对照组和实验组大鼠均无死亡,在进行MRI扫描时因腹带捆绑过紧导致窒息死亡7只,共53只完成实验。大鼠肝纤维化病理学分期分布:无纤维化S0期(n=6,均为对照组大鼠),肝纤维化S1期(n=10)、S2期(n=19)、S3期(n=11)、S4期(n=7)。 (2)5组大鼠肝脏的T1值、T2值和R2*值差别均具有统计学意义,且T1值在无肝纤维化(S0期)与肝纤维化各期(S1-4期)间差异均具有统计学意义(p<0.05),轻度肝纤维化(S1-2期)与重度肝纤维化(S3-4期)间差异均具有统计学意义(p<0.05),而轻度肝纤维化S1期和S2期、重度肝纤维化S3期和S4期之间差异均无统计学意义(p>0.05)。 (3)T1值、T2值和R2*值在肝纤维化的诊断效能比较中,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)大小分别为T2值>T1值>R2*值。 (4)T1值与肝纤维化病理学分期呈正相关。T2值和R2*值与肝纤维化病理学分期相关性分析均无统计学意义。 结论:T1mapping、T2mapping在诊断大鼠肝纤维化的诊断效能较BOLD高,而T1mapping在评估大鼠肝纤维化程度的价值较BOLD和T2mapping高。 第二部分 磁共振T1mapping对大鼠肝纤维化分期的诊断价值及与血清标志物相关性研究 目的:探讨磁共振T1mapping对大鼠肝纤维化分期的诊断价值以及与血清肝纤维化标志物的相互关系。 方法:对大鼠肝纤维化模型进行MRI T1mapping成像和血清肝纤维化标志物检测,测量肝实质T1值(ms)和检测血清标志物透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢpeptide,PⅢP)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,C-Ⅳ)和层黏连蛋白(laminin,LN)的含量(μg/L),根据肝纤维化病理学分期将大鼠划分为无肝纤维化组(S0期)、轻度肝纤维化组(S1~S2期)和重度肝纤维化组(S3~S4期),采用单因素方差分析对不同组间的T1值和血清标志物含量进行两两比较,运用受试者工作特性(ROC)曲线评价T1值和血清标志物对肝纤维化分期的诊断价值,T1值和血清标志物在肝纤维化分期中的关系采用spearman等级相关性分析。p<0.05认为差异具有统计学意义。 结果:(1)60只大鼠在造模过程中未见死亡,在进行MRI扫描时因腹带捆绑过紧导致窒息死亡7只,53只完成磁共振扫描和采血,其中19例血液样本出现溶血,实际可用数据为34例。大鼠肝纤维化病理分期分布:无纤维化S0期(n=5,均为对照组大鼠),肝纤维化S1期(n=6)、S2期(n=12)、S3期(n=6)、S4期(n=5)。 (2)肝实质T1值在轻度肝纤维化组与重度肝纤维化组之间以及在无肝纤维化组与重度肝纤维化组之间差异均具有统计学意义(p<0.05),但在无肝纤维化组与轻度肝纤维化组之间无统计学意义(p>0.05)。血清标志物HA、C-Ⅳ含量在轻度肝纤维化与重度肝纤维化之间差异具有统计学意义(p<0.05),但在无肝纤维化和轻度肝纤维化之间以及在无肝纤维化与重度肝纤维化之间差异均无统计学意义(p>0.05)。PⅢP和LN在不同组别之间两两比较差异均无统计学意义(p>0.05)。 (3)在判断有无肝纤维化中ROC曲线下面积(AUC)大小依次为T1+HA+PⅢP(0.85)>T1(0.72)>PⅢP(0.68)>HA(0.61)>C-Ⅳ(0.58)>LN(0.46),在区分轻、重度肝纤维化中ROC曲线下面积(AUC)大小依次为T1+HA+PⅢP(0.93)>T1(0.87)>C-Ⅳ(0.75)>PⅢP(0.70)>HA(0.67)>LN(0.57)。 (4)T1值和血清标志物指标与肝纤维化程度呈正相关,T1值与HA具有一定相关性(r=0.412,p<0.05),与C-Ⅳ、PⅢP和LN无相关性(p>0.05)。 结论:磁共振T1mapping在判断有无肝纤维化和区分轻、重度肝纤维化中具有一定的诊断价值,与血清标志物相结合则诊断价值更高。