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随着社会经济的发展和人民生活水平的不断提高，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoh01ic fatty liver disease，NAFLD)的发病率逐年上升，并呈现出低龄化的趋势。NAFLD是一种与肥胖、高胰岛素血症和Ⅱ型糖尿病等密切相关的临床病理综合征，病理学分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。NAFLD可在短期内发展为不可逆的肝损害，目前尚无特效治疗方法，严重影响着人类健康。NAFLD的发病机制尚不十分清楚，其中胰岛素抵抗(IR)及其相关代谢紊乱在NAFLD的发生过程中起重要作用。本研究旨在通过分析不同程度脂肪肝患者对胰岛素的抵抗程度，为临床干预和防治NAFLD提供参考。本研究分为两个部分：胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系和二甲双胍对脂肪肝大鼠的治疗效果研究。
一、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系的研究
目的：研究IR与NAFLD的关系。
方法：NAFLD患者180例(来源于河北省直属机关第一门诊部的健康体检人群)，按B超显示脂肪在肝脏的浸润程度分为轻、中、重度脂肪肝三组，每组60例，分别检测空腹血糖、血清中胰岛素和血脂水平、血压，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和体重指数(BMI)。以60例正常体检者作为对照。
结果：
1.不同程度脂肪肝患者BM均高于正常对照组，差异有显著性(p<0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间BMI差异无显著性(p>0.05)。重度和中度脂肪肝患者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)较正常对照组明显增高，差异有显著性(p<0.05)；轻度脂肪肝患者的SBP和DBP虽高于正常对照组，但差异无显著性(p>0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间SBP和DBP差异无显著性(p>0.05)。
2.不同程度脂肪肝患者总胆固醇(TC)水平虽高于正常对照组，但差异无显著性(p>0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间TC水平无显著性差异(p>0.05)。不同程度脂肪肝患者甘油三酯(TG)均高于正常对照组，差异有显著性(p<0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者随着病情的增加，TG水平呈增高趋势，轻度与重度脂肪肝患者之间TG水平有显著性差异(p<0.05)，但轻度与中度、中度与重度之间差异无显著性(p>0.05)。不同程度脂肪肝患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平虽低于正常对照组，但差异无显著性(p>0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间HDL水平无显著性差异(p>0.05)。不同程度脂肪肝患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平虽高于正常对照组，但差异无显著性(D>0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间LDL水平无显著性差异(p>0.05)。
3.重度脂肪肝患者的空腹血糖(FBG)较正常对照组明显增高，差异有显著性(p<0.05)；轻度和中度脂肪肝患者的FBG较正常对照组增高，但差异无显著性(p>0.05)；轻、中、重度脂肪肝患者之间FBG无显著性差异(p>0.05)。重度脂肪肝患者的空腹胰岛素(FINS)较正常对照组明显增高，差异有显著性(p<0.05)；轻度和中度脂肪肝患者的FINS较正常对照组增高，但差异无显著性(p>0.05)：轻、中、重度脂肪肝患者之间FINS无显著性差异(p>0.05)。重度脂肪肝患者的HOMA-IR较轻度和中度脂肪肝患者和正常对照组明显增高，差异有显著性(p<0.05)；轻度和中度脂肪肝患者的HOMA-IR明显高于正常对照组，差异有显著性(p<0.05)；中度脂肪肝患者的HOMA-IR高于轻度脂肪肝患者，但无显著性差异(p>0.05)。
结论：NAFLD患者存在明显的IR，IR可能在NAFLD发病中起重要作用。
二、二甲双胍对脂肪肝大鼠的治疗效果研究。
目的：探讨二甲双胍对实验性脂肪肝的治疗作用。
方法：将34只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(24只)。造模组大鼠给予高脂饲料，对照组大鼠给予基础饲料。八周后，从造模组随机抽取4只大鼠，取肝脏做组织病理诊断，验证造模成功与否。将余下的20只造模大鼠按体重层次随机分为二甲双胍治疗组和模型对照组。对二甲双胍治疗组大鼠给予二甲双胍(170mg/Kg)灌胃，1次/天；模型对照组和正常对照组大鼠以等容积蒸馏水灌胃。三组大鼠继续以原饲料喂养，四周后分别检测各组大鼠肝指数、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝组织学改变。
结果：二甲双胍治疗组和模型对照组大鼠的体重明显高于正常对照组，差异有显著性(p<0.05)。与模型对照组相比，二甲双胍治疗组和正常对照组大鼠肝指数明显降低，差异有显著性(p<0.05)。三组间空腹血糖、空腹胰岛素水平无显著性差异(p>0.05)。模型对照组大鼠的HOMA-IR显著高于正常对照组(p<0.05)。二甲双胍组大鼠的HOMA-IR高于正常对照组，但无显著性差异(p>0.05)。与模型对照组相比，二甲双胍组大鼠的肝组织学有明显改善，接近正常。
结论：二甲双胍可有效治疗高脂饮食所致脂肪肝大鼠。