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目的:研究妊娠期糖尿病对子代行为的影响,并初步探讨其可能机制。方法:给予怀孕第三天大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ 40 mg/kg)建立大鼠妊娠期糖尿病(GDM)模型,给药后第3天测孕鼠空腹血糖,血糖大于11.1 mmol/L则为造模成功者。一部分孕鼠正常生产,分别测子代2月龄、4月龄及10月龄的行为学指标,收取脑组织前额叶皮层(PFC)分别以Western Blot法、q PCR法及免疫组织化学检测5-HT1A受体表达量变化;一部分孕鼠在孕21天开腹取胎鼠分别称量其脑重及体重以分析其相应的发育状态、检测发育相关的生物学指标;另一部分孕鼠第18天取胎鼠胎脑皮层培养神经元细胞,分别给25 m M、50 m M、100 m M葡萄糖和50μM、125μM、250μM H2O2处理24小时后检测细胞活力;对原代神经元细胞给50 m M葡萄糖、0.5 m M维生素C处理,检测ROS产生量。结果:大鼠行为学测试结果显示,黑白箱实验中在10月龄ODM组黑箱所处时间较OCM组变长(P<0.05)、穿梭次数减少(P<0.05),2月龄和4月龄时黑箱所处时间与穿梭次数在两组之间并无显著差异(P>0.05);旷场实验在4月龄和10月龄时ODM组较OCM组中间区域所待时间、运动路程以及10 min内在测试箱运动总路程较OCM组减少(P<0.05),而2月龄时两组并无显著差异(P>0.05);高架十字迷宫实验中4月龄、10月龄时ODM组较OCM组进入开放臂的时间和次数都明显减少(P<0.05),2月龄时ODM组较OCM组仅是进入开放臂的次数减少(P<0.05)、进入开放臂的时间两组并无显著性差异(P>0.05)。对孕21天胎鼠生长状态分析发现:GDM胎鼠体重和脑重都比正常对照组轻(P<0.05)而脑重系数并无显著性差异(P>0.05);GDM胎鼠发育相关生物因子胰岛素、BDNF表达量都下降(P<0.05)。Western Bloting、q PCR及免疫组织化学结果显示在10月龄时ODM组脑前额叶皮层组织5-HT1A受体表达量较OCM组低。原代神经元细胞在50 m M葡萄糖刺激后ROS的产生量明显比正常组大,而给与0.5 m M VC后此明显改善,在25 m M、50 m M、100 m M葡萄糖处理下,GDM胎鼠神经元死亡较对照组明显(P<0.05);及250μM H2O2处理后GDM胎鼠神经元死亡较对照组明显(P<0.05)而在50μM、125μM H2O2条件下GDM胎鼠神经元死亡与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:GDM成年子代表现出焦虑样症状,且症状随年龄增长趋于更为明显;这症状可能与GDM造成子代胎脑发育迟缓、5-HT系统失调及神经元对高糖和过氧化氢因素的抗干扰能力差有关。