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目的:在脂多糖(LPS)诱导的肺泡巨噬细胞(AM)炎症反应模型中,观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对炎症因子TNF-α和微小RNA-146a(miR-146a)表达的影响,探讨TSA对急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:采用LPS诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)构建体外细胞炎症反应模型。将NR8383细胞分为四组:磷酸盐缓冲液(PBS)对照组;LPS(1μg/ml)处理组;TSA(1ng/ml)预处理30min+LPS(1μg/ml)处理组;TSA(10ng/ml)预处理30min+LPS(1μg/ml)处理组。细胞继续培养6小时后,用倒置显微镜观察细泡形态学变化;用ELISA法检测细胞上清液TNF-α蛋白表达变化;用RT-qPCR法检测细胞中TNF-αmRNA和miR-146a的变化。结果:1.TSA在1ng/ml~10ng/ml的浓度范围内对NR8383细胞毒性作用较小,可以用于后续研究。LPS(1μg/ml)刺激6h可以成功诱导NR8383细胞产生炎症反应。2.与PBS对照组比较,LPS处理组TNF-α蛋白水平明显升高(158.61±4.76ng/L vs.34.62±3.24 ng/L,P<0.05),TNF-αmRNA的表达量升高8.68±0.56倍(P<0.05)。与LPS处理组比较,TSA处理组(1ng/ml和10ng/ml)TNF-α蛋白水平明显降低(117.05±1.96ng/L,66.69±0.46ng/L vs.158.61±4.76ng/L,P<0.05),TNF-αmRNA的表达量均明显降低(TNF-αmRNA表达倍数:5.68±0.50,2.39±0.31 vs.8.68±0.56,P<0.05)。3.相对于PBS对照组,LPS处理组细胞miR-146a的表达量升高2.45±0.16倍(P<0.05)。与LPS处理组比较,TSA处理组(1ng/ml和10ng/ml)细胞miR-146a的表达量均显著升高(miR-146a表达倍数:4.64±0.50,6.82±0.42vs.2.45±0.16(P<0.05)。结论:TSA在LPS诱导的肺泡巨噬细胞炎症反应模型中发挥抗炎作用,可能是通过抑制TNF-α和上调miR-146a的表达而实现的。表明TSA可能是治疗脓毒症所致急性肺损伤的潜在药物。