论文部分内容阅读
达泊西汀(dapoxetine)是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)，具有治疗焦虑和抗抑郁作用，目前它正在被用来研究治疗男性早泄。达泊西汀的合成方法主要有完全化学合成与生物酶合成两种。本文利用青霉素G酰化酶(PGA)的生物催化作用进行制备达泊西汀。
通过固定化青霉素G酰化酶(PGA)对(±)-N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸进行酶法拆分，得到达泊西汀中间体(S)-3-氨基-3-苯基丙酸。确定最佳拆分条件为：底物(±)-N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸2.83g，固定化的青霉素酰化酶2.66g，pH7.5，于25℃反应4h。
拆分得到的(S)-3-氨基-3-苯基丙酸经过氢化锂铝的还原得到(S)-3-氨基-3-苯基丙酵，然后与甲酸和甲醛反应进行二甲基化得到(S)-3-二甲胺基-3-苯基丙醇，最后和1-氟萘缩合得到最终产物达泊西汀，总收率28％，e.e.值99.3％。此法简单，易工业化，为达泊西汀的合成研究提供了一个可行途径。