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[目的]:
探讨ADAM17（a disintegrin and metalloproteinase17）基因5个位点(rs11684747、rs11689958、rs12692386，rs55790676，rs1524668)的单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(IS)发病的关系;探讨ADAM17基因单核苷酸多态性与颈动脉内中膜厚度(IMT)的相关性;研究ADAM17基因单核苷酸多态性对ADAM17 mRNA表达水平的影响。
[方法]:
使用SNaPshot的分析方法对粤西地区296例健康对照者及342例IS患者进行了基因型检测，使用SPSS17.0统计软件进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。使用颈动脉血管彩超对IS患者的颈动脉内中膜厚度(IMT)进行了检测，并分析了其与ADAM17基因型的关联。采用荧光定量PCR的方法检测了外周血单个核细胞中ADAM17 mRNA的表达水平，并分析了其与ADAM17基因多态的关联。根据英国OCSP临床分型标准及TOAST分型标准将IS患者进行了分型，并分析了其与ADAM17基因多态的关联。
[结果]:
1.ADAM17基因启动子区rs11684747、rs11689958、rs1524668、rs12692386、rs55790676多态性位点各基因型及等位基因的频率分布在IS组及对照组间无显著性差异(P＞0.05);ADAM17基因SNP位点单体型GAAAG、GGAAG、GGACG（频率＞0.03）频数在IS组分别为77.5％、10.1％、10.1％，在对照组中为77.3％、11.5％、8.6％，组间分布无显著性差异(P＞0.05）。
2.在病例组、对照组中分别比较ADAM17 rs11684747、rs11689958、rs55790676、rs1524668、rs12692386多态位点不同基因型间血清葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，结果无显著性差异(P＞0.05)。
3.IS组患者行OCSP分型后发现ADAM17 rs1524668 AA基因型和AC+CC基因型在部分前循环脑梗塞(PACI)亚组中的频数分别为108(68.8％)和49(31.2％)，在对照组中的频数分别为230(77.7％)和66(22.3％)，两者之间的差异存在显著性(P=0.038)。
4.IS患者颈动脉内中膜厚度(IMT)与ADAM17的基因多态无显著相关性（P＞0.05）。
5.IS患者外周血单个核细胞中ADAM17 mRNA的表达水平与对照组相比未见明显升高(P=0.770); ADAM17基因rs12692386位点A＞G突变与ADAM17 mRNA高表达显著相关(P=0.038)。
[结论]:
1.ADAM17基因启动子区rs11684747、rs11689958、rs1524668、rs12692386、rs55790676多态性可能不是IS的独立危险因素;ADAM17的基因多态可能不参与血清葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL水平的调节。
2.ADAM17基因rs1524668 C等位基因可能与PACI型脑梗塞的发病存在相关性。
3.ADAM17基因多态与颈动脉内中膜厚度无明显相关性。
4.ADAM17基因启动子区rs12692386位点的A＞G多态性可能对ADAM17 mRNA的表达水平有影响。