基于烯烃的多取代吡啶、β,γ-烯酰胺和γ-羰基酰胺化合物的合成研究

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不饱和烃类化合物(包括烯烃、炔烃和芳烃等)一直是石油化工中的大宗重要产品,也是国民经济的重要物质基础和我国可持续发展不可缺少的物质资源。从科学发展的角度来看,不饱和烃的功能化反应极大地推动了人类物质文明的进步,一直是新物质创造和科学研究的前沿与核心。迄今为止,已有9个诺贝尔化学奖颁发给了参与不饱和烃类物质转化的研究小组。例如,“烯烃的复分解反应”获得了 2005年的诺贝尔奖,该研究突出了在不饱和烃类化合物转化中“高效、原子经济性和环境友好”等因素的重要性与前沿性;2010年获得诺贝尔化学奖的“Heck反应”已经成为合成多取代不饱和烃类的重要途径,被广泛应用于天然产物全合成及药物合成中。本论文主要研究了以烯烃为原料一步合成多取代吡啶、β,γ-烯酰胺和γ-羰基酰胺类化合物的反应。(1)在过去几十年中,具有高效化学选择性的各种过渡金属催化的C-H键官能化以及环加成反应在合成多取代吡啶结构上已经取得了很多具有代表性的成果。此外,无金属催化的途径也为吡啶环的合成提供了许多补充的方法。虽然已有这些合成方法,但是发展一种从简单易得的原料灵活高效地通过操作简便的方法合成吡啶环化合物一直是十分需要的。各种具有C≡N、C=N和C-N键的含氮化合物已经被发现可以用作吡啶环的氮源物质,然而,关于通过C(sp3)-N键的断裂来为吡啶环组装提供氮源的报道却很少。因此,我们设计并开发出了 一条通过烯酮的C=C键以及伯胺的C(sp3)-N键的断裂来合成吡啶衍生物的新方法。这一新反应体系避免了贵金属催化剂和额外氧化剂的使用,并且具有广泛的官能团容忍性,只需要催化量的Br?nsted酸即可催化该反应进行。(2)β,γ-烯酰胺和γ-羰基酰胺结构广泛存在于具有生物活性的天然产物及合成药物中,且具有镇静活性,抗肿瘤活性和消炎等药物属性。其中,N-乙酰基烯酰胺及其衍生物已被广泛的应用于有机合成化学及药物工业合成体系中,逐步成为有机合成药物的关键底物和先导化合物。由于烯酰胺结构的多样性及普遍性,以及具有很高的反应活性,以至于它们现在被越来越多地应用于有机合成反应中。目前,β,γ-烯酰胺和γ-羰基酰胺类化合物的合成方法主要还是用Pd,Rh,Ru,Ir等过渡金属催化的偶联反应,但是就目前已报道的此类合成方法来看或多或少都存在以下几个缺点:(1)反应条件苛刻;(2)贵金属催化剂的使用;(3)官能团兼容性差。因此,我们利用自由基反应的策略,发展了一种以简单易得的烯烃和酰胺为原料通过原子利用率高的CDC(催化脱氢交叉偶联)反应来合成β,γ-烯酰胺和γ-羰基酰胺类化合物的新路线。
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