Nrf2在CML的表达及其与TrxR相关性的研究

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论文第一部分探讨慢性粒细胞白血病(CML)核因子NF-E2相关因子2 (Nrf2)基因表达与临床特点的关系及与硫氧还蛋白还原酶(TrxR)表达的相关性。应用实时荧光定量PCR检测30例CML患者(慢性期20例,加速期3例,急变期7例)骨髓细胞及CML细胞株K562与10例正常对照骨髓细胞Nrf2及TrxR mRNA的表达。结果表明,初发CML患者骨髓细胞Nrf2 mRNA表达升高,经治疗后其表达下降,可作为判断病情进展的分子标记物;Nrf2 mRNA水平与TrxR的表达有相关性。第二部分,进一步研究Nrf2 mRNA水平与TrxR的表达的相关性。根据siRNA序列设计原则,设计并合成四条针对Nrf2序列特异性的小分子干扰RNA(siRNA)及一条阴性对照siRNA,并连接到慢病毒载体上。用构建的Nrf2-RNAi-LV转染K562细胞,通过实时荧光定量PCR检测得到Nrf2 mRNA明显低表达的细胞株K562-C3,且其TrxR表达水平也随之降低。这些结果表明Nrf2可通过Nrf2-ARE信号通路影响TrxR的表达,从而对细胞凋亡发挥作用。本结果不仅为Nrf2-ARE信号通路与白血病发生的研究奠定了基础,也可能对CML的靶向治疗具有指导意义。
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