人血管能抑素(canstatin)及其N端和C端基因片段克隆表达、表达产物纯化和生物活性研究

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血管基膜是血管的重要组成部分,它在血管生成过程中起着重要的作用.胶原蛋白IV是血管基膜的主要构成成分,它由α1、α2、α3、α4、α5和α6六条遗传学上不同的α链构成,每条α链由三个区域组成:半胱氨酸富集的N-端7S区、中部三螺旋区、C-端球状的非胶原蛋白区(NC1区).人血管能抑素(canstatin)是胶原蛋白IVα 2链的C端NC1区,它能特异地抑制血管内皮细胞增殖和迁移,在体内能抗新生血管生成和抑制肿瘤生长.该研究从中国人胎盘脐带组织总RNA中克隆了人血管能抑素基因及其N端和C端基因片段,实现了三者在大肠杆菌中表达、表达产物纯化并对三者的体内体外生物活性进行了研究.该研究证明人血管能抑素N端和C端都具有生物活性,它的N端特异地抑制内皮细胞活性,并诱导内皮细胞凋亡,它的C端特异地抑制内皮细胞增殖.人血管能抑素及其N端和C端片段在体内都抑制鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新生血管形成,并抑制BALB/c小鼠体内B<,16>黑色素瘤的生长,其中,人血管能抑素N端片段的体内抑瘤活性最强.
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