小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶对Hca-f肝癌小鼠肿瘤间质血管生成影响的实验研究

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目的:探讨小柴胡汤(xcht)联合5-氟尿嘧啶(5-fu)对Hca-f肝癌小鼠肿瘤间质血管生成的影响。材料与方法:选用40只昆明小鼠接种Hca-f肝癌细胞,制作动物模型后,随机分成单纯肿瘤组、xcht组、5-fu组、xcht+f-fu组,连续10日施加处理因素,停药后次日处死小鼠。观察结果采用观察小鼠饮食情况,施加不同处理因素后体重差值比较,光镜观察瘤体内血管数目,电镜观察肿瘤间质血管生成情况,免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达及瘤体内微血管密度(MVD)。结果:1.各组小鼠饮食情况:单纯肿瘤组小鼠精神状态差,饮食量小;xcht组小鼠精神萎靡,饮食量较小;5-fu组小鼠精神状态良好,饮食量较大;xcht+5-fu组精神状态良好,饮食量较xcht组、5-fu组大。2.单纯肿瘤组小鼠体重增加量明显低于xcht组、5-fu组、xcht+5-fu组,以xcht+5-fu组体重增加量最大。3.光镜下可见单纯肿瘤组肿瘤间质中新生的毛细血管较xcht组、5-fu组、xcht+5-fu组密集,平均每个高倍镜视野(400倍)下可见到6-10个毛细血管,xcht+5-fu组肿瘤间质中血管数目明显低于单纯肿瘤组,平均每个高倍镜视野(400倍)下可见到3-6个毛细血管。4.电镜下可见单纯肿瘤组肿瘤组织内新生毛细血管管壁薄,内皮细胞间以伪足联系,间隙大,基底膜薄且松散。xcht组、5-fu组、xcht+5-fu组可见肿瘤组织内新生毛细血管管壁薄,可见部分萎缩的血管或部分残存血管的碎片,xcht+5-fu组肿瘤组织内新生毛细血管结构破坏较大。5.免疫组化显示,xcht组、5-fu组、xcht+5-fu组VEGF阳性表达、MVD值均低于单纯肿瘤组,xcht+5-fu组降低最明显。6.MvD的计数结果与VEGF结果呈正相关。结论:1.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶具有提高Hca-f肝癌小鼠生存质量的作用;2.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶具有抑制Hca-f肝癌小鼠肿瘤血管生成作用;3.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶可降低Hca-f肝癌小鼠瘤组织中VEGF蛋白的表达:4.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶可降低Hca-f肝癌小鼠瘤组织中的NVD;5.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶提高Hca-f肝癌小鼠生存质量、抑制肿瘤血管生成的作用是通过降低VEGF蛋白的表达、减少肿瘤间质中微血管密度而实现的;6.小柴胡汤联合5-氟尿嘧啶通过抑制Hca-f肝癌小鼠肿瘤血管生成、降低VEGF蛋白表达、减少肿瘤间质中微血管密度而抑制肿瘤的转移;7.小柴胡汤与5-氟尿嘧啶联合应用具有降低毒副作用,增加药物疗效的作用。
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