表面聚合法制备生物降解性聚合物胶体微粒及其药物释放研究

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采用表面聚合法制备了聚乳酸、聚多糖微囊或微球并研究了其性能及载药后的释放行为。首先合成了含双键的多糖与聚乳酸(PLAM)的大分子单体;分别以共沉淀法形成的布洛芬-多糖纳米粒子与溶剂液滴为模板,通过富集在其表面的大分子单体的聚合,研究了表面交联的聚多糖、聚乳酸以及两者的复合微囊的制备及性能,并探讨了影响这些微囊尺寸、囊壁厚度的主要参数。以布洛芬为模型药物,初步研究了微囊载体的缓释行为。 利用共沉淀法制备了包埋布洛芬的多糖DEAE dextran(Ddex)纳米微球,其形成机理是:通过药物和多糖分子的正负电荷吸引,使多糖吸附在沉淀出的布洛芬(Ib)粒子表面,起到稳定粒子的作用。溶液的pH升高、Ddex/Ib的质量比增大,获得的微球粒径减小,药物释放速率加快。 采用偶联反应,在Ddex分子上引入甲基丙烯酸,通过共沉淀-表面聚合法制备了结构稳定、负载药物的多糖微球。这种载药微球具有良好的储存稳定性和pH稳定性,并具有一定缓释能力,在药物释放后获得中空多糖微囊。 通过含双键的多糖MADdex在O/W乳液中的水/油界面的聚合反应,获得亚微米的多糖微囊。其形成机理是:MADdex在油相液滴表面富集并聚合形成初始囊壁,其后水相中的反应形成MADdex交联物不断被吸附到初始囊壁并交联形成最终微囊。MADdex微囊具有良好的储存稳定、耐酸碱性与耐盐性。药物缓释实验结果表明,多糖微囊能缓慢释放出药物。 采用含双键的单醇烯丙基乙二醇单醚(AOE)引发丙交酯(LC)的开环聚合,制备了含双键的聚乳酸大分子单体(PLAM)。采用不同的LC/AOE摩尔比,获得一系列分子量的PLAM。利用大分子单体在水/油两相界面层附近的聚合反应制备了亚微米尺寸的聚乳酸微囊,其形成机理是:通过PLAM、甲基丙烯酸(MAA)和二乙烯基苯(DVB)在水油界面层的交联聚合反应形成聚合物薄层,交联反应主要发生在靠近油水界面的油滴中,之后油相中未反应的PLAM在已形成的界面薄层上沉积形成聚合物中空微囊。微囊的中空性质、形成机理通过透射电镜、扫描电镜、共聚焦显微镜、红外光谱、元素分析等多种技术表征得到验证。制备的聚乳酸微囊具有良好的储存稳定性、耐酸碱与耐盐性。降解实验表明,这种微囊具有可降解性,交联程度越低,降解越快:降解溶液的pH值、微囊表面的MAA含量也影响微囊的降解。 将布洛芬溶于油相,通过上述表面聚合法实现了药物的包埋。药物缓释实验表明,药物能够从这种聚乳酸微囊中缓慢释放。制备微囊的PLAM分子量越高,PLAM浓度越大,交联剂DVB量越大,药物释放速率越缓慢,最终释放总量也
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