吲哚及其同系物和衍生物广泛存在于自然界中,吲哚类生物碱是迄今发现最多的一类生物碱。吲哚类化合物因具有多种生物活性而备受关注,很多临床应用的药物都含有吲哚基团。而非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热止痛、抗风湿、治疗关节炎等功效,是人们日常应用较普遍的一类药物。但是现在常用的 NSAIDs往往有较严重的胃肠道及肾脏毒副作用, 开发高效低毒的 NSAIDs 有很高的应用价值,也是药物化学的重要研究课题。因此,本文设计合成了新型吲哚生物碱的类似物,考察了其生物活性。 对近年来吲哚类化合物的药物化学文献进行了综述,概括总结了吲哚类化合物的药理活性研究现状及该类化合物的合成方法。 介绍了 NSAIDs 的最新研究进展及其作用机制,以及 NSAIDs 当前研究的前沿和热点,对一些典型的 NSAIDs 的性质进行了说明;然后,结合上述几个方面,简要说明了本课题的选题目的和意义。 设计、合成了月橘烯碱和 Murrapanine 类似物。以吲哚为原料合成吲哚-3-甲醛 2,经对甲苯磺酰保护,然后与丙酮进行羟醛缩合成烯酮 5(或者吲哚-3-甲醛经羟醛缩合得 4-(吲哚-3-基)-丁-3-烯-2-酮 3,再经对甲苯磺酰保护得 N-对甲苯磺酰基-3-(1,-丁烯酮-3,)吲哚 5),化合物 5 与溴化乙基三苯基磷在正丁基锂存在下进行 Wittig 反应,得到共轭双烯 6,6 与不同的亲双烯体通过传统加热法或微波辐射法进行 Diels-Alder 反应,合成了几个九里香生物碱月橘烯碱和 Murrapanine 的类似物 7-10,并利用 H NMR 和 MS 对所合成化合物的结构进行了表征。探讨了合成的原理及相关问题。 对所合成化合物的生物活性进行了研究。研究了化合物 7-10 对小鼠腹腔巨噬细胞 TNF-α分泌的影响。结果表明,化合物 7 和 10 与同类化合物相比对小鼠腹腔巨噬细胞 TNF-α分泌的抑制作用较强,与刺激剂组比较有显著性差异,具有进一步的研究价值。 本文共合成了十个化合物,其中有四个为未见文献报道的新化合物。