【摘 要】
：
p16通过抑制细胞周期依赖性激酶CDK4／6的活性，在细胞周期的进程中起着关键性的调节作用。我们过去的研究表明，组蛋白乙酰转移酶p300对p16基因启动子活性有正向调节作用，而去乙酰化酶HDAC3／4可以抑制其活性。在本文中，我们对是否可逆的乙酰化修饰可以调控p16基因表达，从而影响细胞命运的机制进行了深入的研究。我们的工作证实去乙酰化酶HDAC3／4可以削弱p300介导的p16基因启动子活性的上
论文部分内容阅读
p16通过抑制细胞周期依赖性激酶CDK4／6的活性，在细胞周期的进程中起着关键性的调节作用。我们过去的研究表明，组蛋白乙酰转移酶p300对p16基因启动子活性有正向调节作用，而去乙酰化酶HDAC3／4可以抑制其活性。在本文中，我们对是否可逆的乙酰化修饰可以调控p16基因表达，从而影响细胞命运的机制进行了深入的研究。我们的工作证实去乙酰化酶HDAC3／4可以削弱p300介导的p16基因启动子活性的上调，抑制p16基因的转录和表达。我们发现在293T细胞中ZBP-89通过表观修饰，即组蛋白乙酰化修饰，参与p16INK4a的表达抑制，去乙酰化酶HDAC3和HDAC4以剂量依赖的的方式抑制p16INK4a启动子活性，染色质免疫沉淀（ChIP）实验证实HDAC3/4被ZBP-89和／或YY1招募至p16INK4a启动子上。p300的过表达可以促进p16INK4a的表达并且可以逆转HDAC3／4介导的组蛋白的低乙酰化状态。免疫共沉淀分析的结果表明，ZBP-89、 YY1、HDAC3和HDAC4存在于共同的复合物之中。免疫荧光实验结果显示HDAC4的核质穿梭可能在这一调节过程中起到重要所用。去乙酰化酶抑制剂丁酸钠（NaBu）通过上调p16基因启动子的乙酰化水平从而促进其表达。我们的研究工作将有助于更好的阐明p16INK4a基因转录调控的特异机制，并为基于p16INK4a的基因治疗提供重要的理论基础。
其他文献
非线性奇异微分方程边值问题与奇异积分方程问题是方程理论中的重要课题,是科学研究和解决技术问题的主要工具,具有广泛的应用,它的丰富理论和先进方法为解决当今科技领域中层出不穷的非线性问题提供了富有成效的理论工具,处理实际问题时发挥着不可替代的作用,对于这类方程的求解也因此成为了研究的热点和难点之一.本人在前人研究的基础上,受到Pedro J.Torres论文的启示,在储继峰已经对二阶半线性奇异方程周期
本文主要研究自反Banach空间中广义凸多面体集上参数变分不等式系统的解映射的稳定性.首先利用变分分析的技巧给出广义凸多面体集法锥映射图的预解锥和极限法锥的精确刻画,进而得到广义凸多面体集法锥映射的预解∞-导数和极限∞-导数的表达式,以及广义凸多面体集上参数变分不等式系统的解映射的极限∞-导数的表达式.然后,基于集值映射类Lipschitz性质的极限∞-导数判别法则,给出广义凸多面体集上参数变分不
本文第一次构造出D型Shi构形的锥构形的导子模的基底,并得到了超平面可解序与超平面二次序、归纳自由构形之间的关系.给出了计算构形的特征多项式的算法,以及判断一个中心构形是否为超可解构形的算法.构形领域著名的Terao猜想已经提出了三十年的时间,目前仍然是一个公开的问题.现在对此猜想的主要研究方法是从重Coxeter构形入手,进而对重构形的自由性有一个深刻的认识.如果我们对重构形的自由性的理解足够深
量子信息科学技术的发展启发人们设计各种新型量子相干器件，例如单光子器件。单光子态在量子信息和量子存储方面都具有很重要作用，因此设计实现对单光子态的相干控制的量子器件具有重要意义。近年来Casimir效应在理论和实验方面取得了很大的进步，由于实际的物理系统总是存在耗散，与外界有能量交换。研究耗散系统中的Casimir效应相关问题具有实际的意义。在本文中，我们研究低维微腔系统的Casimir效应和单光
近几十年来,随着计算机科学技术的飞速发展,高维数据分析在现代科学研究中越来越突显其重要性。比如在生物学的微阵列数据中,金融学的股票市场分析,无线通讯网络等新兴领域中,都出现了关于海量数据的统计问题。遗憾的是,传统的统计建模方法滞后于数据信息的发展,在高维数据分析中具有很大的局限性。起源于理论物理的图模型,近些年来被越来越多地应用于高位数据集和复杂系统的研究中,成为现代统计学领域新发展起来的热点领域
本文主要研究了加权伪几乎自守函数及其推广函数的性质,以及这些函数在微分方程中的应用.全文共分成四章.第一章,简述了几乎自守函数的历史背景,研究现状以及本文的主要工作.第二章,对线性边界微分方程,建立了几乎自守性的Massera型准则,推广了经典的Massera关于纯量周期常微分方程的定理.另一方面,对于Lienard方程,研究了其解的有界性与几乎自守解存在性的关系,并利用这些结论讨论了Lienar
杨-巴克斯特方程与解决量子多体问题和统计模型的本证值问题有着密切的联系。以杨-巴克斯特方程为中心的有关理论是比较系统的处理某系非线性模型的成功理论。当杨-巴克斯特方程的谱参数取特殊值时，杨-巴克斯特方程退化为辫子群关系。在上个世纪八十年代末的研究发现，具有两个或三个独立本证值的辫子群表示分别与Temperley–Lieb代数和Birman–Wenzl–Murakami代数有着直接的联系。辫子群、T
成熟的神经元具有高度极化的形态，神经元的极性即轴突和树突的区域特化保证了信息的单向传递，是构成功能性神经网络的基础。轴突的发育是形成神经元极化结构的关键，而异常的轴突发育常常会产生神经系统缺陷，甚至导致多种神经系统疾病的产生，例如抑郁症，癫痫，先天性智力障碍等。此外，神经再生是治疗神经退行性疾病和神经损伤性疾病的重要方向，因此，研究轴突发育的分子机制对神经系统疾病的治疗以及神经再生具有重要的意义。
细胞的物质运输是细胞内的一个复杂而宏大的物流系统，其中一部分物质可以以膜泡的形式进出细胞，而受体介导的胞吞作用因其具有高效率、高选择性等特点，是膜泡运输中非常重要的方式之一。本论文中我们主要研究了两种糖结合蛋白——志贺毒素B亚基（STxB）和半乳凝素-3（galectin-3，Gal-3）的胞吞及分选运输。对他们的胞吞条件、运输途径、亚细胞定位等进行了研究，并通过分子克隆、原核表达的方法制备了一系