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目的:探究α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达与神经干细胞(neural stem cells,NSCs)激活之间的关系及其潜在机制。方法:培养原代NSCs,鉴定ACTA2 siRNA对NSCs的转染效率。将细胞分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Scramble)、溶剂对照组(Vehicle)、ACTA2敲低组(ACTA2 siRNA),观察各组间NSCs增殖、分化、迁移的差异。进一步检测Rho家族(RhoA,Rac1,Cdc42)蛋白表达差异;用Rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂Y27632干预ACTA2敲低的NSCs,观察NSCs的迁移变化。结果:1.培养的原代NSCs具有良好的干性及多潜能分化能力,α-SMA可在NSCs中明显表达,且ACTA2 siRNA明显下调了NSCs中α-SMA的表达。2.ACTA2 siRNA组Ki67阳性细胞百分比降低,NeuN蛋白表达降低,GFAP、Olig2蛋白表达升高,与Control、Scramble和Vehicle组相比均具有统计学差异(p<0.01)。3.ACTA2 siRNA组细胞的迁移距离明显减少,丝状伪足形成的百分比、突起和分支的平均数目明显减少,与Control、Scramble和Vehicle组相比具有统计学差异(p<0.01)。4.与Control、Scramble和Vehicle组相比,ACTA2 siRNA组中活性RhoA表达升高,Rac1表达降低,结果具有统计学差异(p<0.01),CDC42表达在各组之间没有显著差异,活性RhoA升高水平高于Rac1的降低水平。使用Y27632干预ACTA2敲低的NSCs后,与Control、Vehicle组相比,ACTA2 siRNA+Y27632组活性RhoA表达升高,与ACTA2siRNA组相比,ACTA2 siRNA+Y27632组活性RhoA表达部分降低,NSCs迁移距离、丝状伪足形成的百分比、突起和分支的平均数目增加,结果均具有统计学差异(p<0.01)。结论:α-SMA表达降低,可抑制NSCs增殖以及抑制NSCs向神经元分化,促进其胶质分化,可能通过Rho/ROCK途径调节肌动蛋白丝聚合从而抑制NSCs向损伤区域的迁移,从而不利于脑损伤后的神经网络修复。