MSC在结直肠肿瘤细胞衰老中的作用及机制研究

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目的:  研究结直肠肿瘤来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在结直肠肿瘤细胞衰老中的作用及其机制。  方法:  1.分离并培养结直肠肿瘤中间充质干细胞,验证其免疫表型及分化能力,并收集MSC条件培养基。  2.体外构建衰老模型,在诱导衰老的同时用MSC-CM处理肿瘤细胞,检测肿瘤细胞衰老的变化。  3.MSC-CM处理结直肠肿瘤细胞,western blot检测P53/P21,P16/RB通路的变化。  4.将结直肠肿瘤细胞注射到裸鼠皮下,定期在肿瘤部位予以MSC-CM刺激,观察肿瘤生长情况。  结果:  1.按照文献中报道的方法,我们成功从结直肠肿瘤中分离出MSC。  2.在体外我们用多柔比星(doxorubicin,DOX)成功诱导了结直肠肿瘤细胞的衰老,在诱导衰老的同时加入MSC-CM可以明显促使结直肠肿瘤细胞逃逸衰老。  3.MSC协助结直肠肿瘤细胞逃逸衰老是通过P53/P21通路而不是P16/RB通路。并且是通过改变P53稳定性来调节P21。  4.MSC可以在小鼠体内促进结直肠肿瘤生长。  结论:  MSC可以通过P53/P21通路促使结直肠肿瘤细胞逃逸衰老。
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