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目的:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的预后不仅与肾小球硬化、肾功能损伤、高血压、尿蛋白排泄量有关,还与肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)关系密切,甚至比肾小球硬化更能反映肾脏受损伤的程度。染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(Phosphase and tensin homology deleted on chromosome 10 ,PTEN)受上游转化生长因子-β1(TGF-β1)的负性调控,抑制细胞增殖诱导凋亡。已有研究证实PTEN的正常表达能够抑制TGF-β1诱导肺成纤维细胞转分化、增殖以及高糖环境下SD大鼠肾小球系膜细胞肥大和增殖,但其对RIF的影响尚不清楚。本研究旨在探讨IgA肾病肾组织中PTEN表达及其对肾间质纤维化的影响。方法:于河北医科大学第二医院经临床和肾活检病理确诊的原发性IgAN患者47例。所有病人均未用糖皮质激素、细胞毒药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素ⅡAT1受体阻滞(ARB)治疗,并除外紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、肝硬化性肾小球病、银屑病相关性肾炎、甲状腺病相关性肾炎、类风湿性关节炎肾损害、以及肿瘤相关性肾病。合并急性肾小管坏死和急、慢性间质性肾炎的病例也被剔除。10例肾脏肿瘤切除后远端肾组织作对照。肾小管间质的各项病理参数的半定量积分采用Katafuchi等的标准分为4组:Ⅰ组(0分,10例) ;Ⅱ组(1～3分,14例);Ⅲ组(4～6分,13例)和Ⅳ组(7～9分,10例)。。应用免疫组化SP法检测PTEN、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)以及原位杂交法检测PTENmRNA表达。应用北航IMS-2000图像分析系统对肾组织免疫组化以及原位杂交结果进行半定量分析。详细收集患者临床和病理资料。结果:①IgAN患者临床资料:随着IgAN间质病变程度的加重,eGFR和尿渗透压从Ⅰ组到Ⅳ组逐渐降低,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);Ⅳ组UPE高于Ⅰ组和Ⅱ组,组间差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ组和Ⅳ组硬化肾小球数明显高于Ⅰ组和Ⅱ组,而Ⅳ组硬化肾小球数也明显高于Ⅲ组,组间差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ组和Ⅳ组血管积分明显高于Ⅰ组和Ⅱ组,而Ⅳ组血管积分也明显高于Ⅲ组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。②IgANPTEN、PTEN mRNA在肾组织内的表达部位及变化:对照组和IgAN组PTEN表达部位主要在肾小管上皮细胞胞浆,肾小球内无或仅有极少量表达,在肾间质、间质血管及浸润的炎细胞中未见表达;PTEN mRNA表达部位与PTEN相似,此外在肾小管上皮细胞胞核内也有少量表达。对照组和Ⅰ组中,PTEN与PTEN mRNA几乎在每个肾小管上皮细胞胞浆中均有表达,组间差异无统计学意义(P均>0.05);在Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组中,随着肾小管间质病变程度的加重,肾间质纤维化、肾小管萎缩和炎细胞浸润逐渐增加,而PTEN的表达量逐渐减少(12.23±1.44,10.04±1.14,8.00±1.98)%,较对照组及Ⅰ组明显减少,各组间差异有统计学意义(P均<0.05);PTEN mRNA的表达量也相应逐渐减少(12.55±1.35,10.38±1.36,8.06±2.21)%,较对照组及Ⅰ组明显减少,各组间差异有统计学意义(P均<0.05)。③IgANTGF-β1、α-SMA、ColⅢ在肾组织内的表达部位及变化:对照组和Ⅰ组中,TGF-β1主要在肾小管上皮细胞管腔面胞浆中表达,肾小球内仅有少量表达,组间差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组中,随着间质病变的加重,TGF-β1除在肾小管上皮细胞的表达外,肾间质、肾小球周围及肾小管周围区域的浸润炎细胞、肾小球系膜细胞均有其表达,且表达量显著增高(9.62±1.82,11.43±1.75,13.20±1.68)%,较对照组和Ⅰ组明显增高,各组间差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组和Ⅰ组中,α-SMA表达部位主要在肾间质血管壁平滑肌肌层,肾间质偶有表达,组间差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组中,随着肾小管损伤范围和纤维化程度加重,α-SMA广泛表达于间质区域及一些肾小管细胞胞浆,甚至在病变较重的肾小球系膜区也可见到表达(7.85±0.84,9.40±0.93,10.90±2.00)%,较对照组和Ⅰ组明显增多,各组间差异有统计学意义(P均<0.05)。ColⅢ表达部位主要在肾间质,对照组与Ⅰ组间差异无统计学意义(P均>0.05);Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组,随着肾间质纤维化程度加重,ColⅢ表达量逐渐增多,偶可见肾小管上皮细胞少量表达,各组间差异有统计学意义(P均<0.05)。④PTEN、PTEN mRNA与TGF-β1、α-SMA、ColⅢ及其临床资料的相关性分析:肾组织PTEN和PTENmRNA的表达量与eGFR(r =0.791,0.811;P<0.01)、尿渗透压(r =0.739,0.720;P<0.01)呈正相关,与肾组织TGF-β1表达量(r =-0.632,-0.614;P<0.01)、α-SMA表达量(r =-0.669,-0.627;P<0.01)、ColⅢ表达量(r =-0.656,-0.657;P<0.01)、UPE(r =-0.523,-0.606;P<0.01)、肾小球硬化率(r =-0.775,-0.776;P<0.01)以及血管积分(r =-0.850,-0.776;P<0.01)呈负相关。结论:①随着IgAN肾小管间质病变的加重,PTEN和PTEN mRNA表达逐渐减少,甚至缺失,提示PTEN可能是IgAN肾间质纤维化进程中的一种抗纤维化内源性保护分子。②IgAN中TGF-β1可能在基因转录水平下调PTEN表达,诱导肾小管上皮转分化以及细胞外基质的沉积,从而在肾小管间质纤维化过程中起重要作用。