目的：近些年来，越来越多的证据显示自由基反应和非酶糖基化可能是糖尿病及其并发症的重要因素，在漫长的生物进化过程中，机体为防御新陈代谢及其它生命活动中氧自由基的损伤，组织和细胞建立一整套完善的抗氧化防御系统，如超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，简称SOD）、维生素E等等，它们在体内的变化对机体的生长、发育、成熟、衰老和死亡起着非常重要的作用，糖尿病时机体自由基产生增多而抗氧化系统受损，造成自由基与抗氧化剂之间的平衡失调。丙二醛（MDA）是脂质过氧化物的代谢终末产物，能够较方便而敏感的反应脂质过氧化的水平。维生素E和总抗氧化能力（TAOC）能够反应机体的抗氧化状态。关于2型糖尿病患者氧化应激状态的研究在国内外早就开始，但是研究结果极不一致，有升高、降低及无变化等各种报道。晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products，简称AGEs）是一大类结构非常复杂的物质，是Maillard反应的终产物，可通过多种途径造成组织细胞损伤。在最近的研究中AGEs与糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变的研究较多，但AGEs与糖尿病大血管病变的研究少见报道。因此本课题旨在研究晚期糖基化终末产物（AGEs）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）和维生素E与2型糖尿病大血管病变的关系。　　 方法：依据WHO1999年糖尿病的诊断标准，测定了115例2型糖尿病患者（其中包括75例2型糖尿病合并大血管病变患者与40例单纯糖尿病患者）与35例正常健康对照组的血清AGEs、总抗氧化能力、丙二醛和维生素E浓度，同时检测血压、BMI、腰臀比值、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸、24小时尿白蛋白定量、纤维蛋白原及血脂水平。采用彩色多普勒超声判定糖尿病下肢血管病变，采用头颅 CT、心电图、心脏彩色多普勒超声及典型病史判定糖尿病心、脑血管病变。排除标准：采用眼底荧光造影判定糖尿病视网膜病变，采用24小时尿白蛋白定量判定糖尿病肾病。将其分为三组：糖尿病大血管病变组（DM1组）75例，单纯2型糖尿病组（DM2组）40例，正常对照组（NC组）35例。正常对照组取自社区健康查体者，口服葡萄糖耐量试验正常，未服用任何影响糖代谢的药物（糖皮质激素、甲状腺激素、噻嗪类利尿剂等），近1月未服用任何影响氧化应激类药物（ACEI、他汀类、维生素C、E等），无糖尿病家族史。以上各组均除外：急、慢性感染患者；急性心脏、肝脏、胃肠道、肾脏及脑血管病患者；糖尿病酮症患者；近期创伤、手术者；恶性肿瘤；临床结缔组织疾病等患者。　　 结果：　　 1.糖尿病大血管病变组年龄、病程、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、24小时尿白蛋白定量、纤维蛋白原均高于单纯糖尿病组，有显著性差异（P<0.05）。单纯糖尿病组空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白（a）、尿酸、纤维蛋白原均高于正常对照组，高密度脂蛋白低于正常对照组，均有显著性差异（P<0.05）。　　 2.AGEs、MDA在糖尿病大血管病变组高于单纯糖尿病组和正常对照组，均有显著性差异（P<0.05和P<0.01），单纯糖尿病组高于正常对照组，有显著性差异（P<0.01）。总抗氧化能力、维生素E在糖尿病大血管病变组低于单纯糖尿病组和正常对照组，均有显著性差异（P<0.05），单纯糖尿病组低于正常对照组，有显著性差异（P<0.05）。　　 3.糖尿病各指标相关性分析显示：MDA与年龄、病程、收缩压、FPG、CHO、LDL、HbAlc正相关（p<0.01），与UA负相关（p<0.05）。总抗氧化能力与年龄，病程，FPG，UA及MDA负相关（p<0.01）。维生素E与年龄、病程、收缩压、FPG、CHO、LDL、HbAlc等无明显相关性，与总抗氧化能力负相关（P<0.05）。AGEs与年龄、病程、FPG、CHO、LDL、HbAlc正相关（p<0.05），与MDA、总抗氧化能力及维生素E无明显相关性。　　 4.对糖尿病大血管病变危险因素进行Logistic回归分析结果显示：去除常数项后，年龄、病程、纤维蛋白原和AGEs四项是大血管病变的主要危险因素（P<0.05），OR值分别为1.065，1.043，1.324，2.012。　　 结论：　　 1.糖尿病大血管病变与年龄、病程、纤维蛋白原、AGEs等危险因素独立相关，除年龄、病程为不可控制因素外，2型糖尿病患者控制血糖和降低纤维蛋白原水平及AGEs水平可能对大血管病变起到积极作用。　　 2.糖尿病合并大血管病变时，糖、脂代谢紊乱更为严重，控制血糖、血脂可能会明显降低大血管病变的发生和发展。　　 3.糖尿病氧化应激状态增强，抗氧化状态减弱，糖尿病合并大血管病变时更为明显。　　 4.糖尿病大血管病变时AGEs明显升高，说明蛋白非酶糖基化可能是糖尿病大血管病变发生的病理机制之一，控制糖尿病患者糖代谢紊乱可以降低蛋白非酶糖基化过程，对预防大血管病变有积极作用。