利用小鼠转基因和基因剔除技术，从整体动物水平来研究基因功能、人类疾病发病机制，胚胎发育的过程和寻找新的药物靶点，已成为现代生物学各个研究领域最常用的技术手段之一。在本篇论文中的研究课题中，我们使用了adiponectin基因敲除小鼠和palladin基因敲除小鼠来研究其病理机制和生理功能，并且通过构建mrgf基因打靶载体成功获得了mrgf基因敲除小鼠模型。　　 Adiponectin是一种由成熟脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，其受体在体内包括肝脏中广泛表达。Adiponectin在体内发挥着改善胰岛素活性，促进脂肪分解代谢和抑制炎症反应的作用。肝脏的再生是一个机制复杂而受到精确调控的过程，这个过程中大量细胞因子，生长因子以及能量因素参与调控。为了研究adiponectin在肝脏再生中的功能，我们对adiponectin缺失小鼠和野生型小鼠进行三分之二肝切除术，发现adiponectin缺失小鼠表现出肝脏再生能力障碍，肝细胞增殖减弱和脂肪代谢异常。基因表达分析揭示adiponectin通过调节肝脏中脂代谢相关基因的表达水平来调控肝再生过程中脂肪的代谢。并且，肝细胞增殖减弱的同时伴随着STAT3蛋白磷酸化水平的降低和SOCS3表达水平的上调。这些结果说明:adiponectin缺失后由于SOCS3的表达上调和STAT3活性降低而造成了肝再生能力减弱和脂肪代谢异常。　　 Palladin是一类微丝细胞骨架相关蛋白，在细胞的正常形态发生和迁移过程中发挥着重要作用。以往的研究证明palladin定位在神经突起末梢的生长锥上，可能在神经突起生长过程中发挥着关键作用。为了进一步研究palladin在神经系统发育中的功能，我们检测了palladin缺失小鼠胚胎中神经纤维的分布。在palladin敲除小鼠中，200kd、140kd、90-92kd和50kd四个蛋白亚型都已成功敲除，但是palladin缺失小鼠胚胎中神经纤维的生长并未出现抑制的现象。进一步通过定量分析原代皮层神经元和神经干细胞来源的神经元中神经突起的生长情况，palladin缺失并未导致显著的神经突起的生长阻碍。这些结果说明:palladin在神经突起的生长过程中并非必需的。　　 Mrgf是一个G蛋白受体中的孤儿受体，其配体，胞内信号途径和功能仍不清楚。为了研究mrgf的功能，我们通过构建mrgf基因打靶载体成功获得mrgf基因敲除小鼠模型。Mrgf基因敲除小鼠为在体内研究mrgf的正常生理功能提供了理想的模型。