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存在于生物机体各个组织器官中的透明质酸是一种酸性黏多糖。由于该物质具有优良粘弹性和高度水合性的理化性质,从而能越来越广泛的应用于临床医学、研究医学、化妆品及食品药品添加剂等相关领域,因此,在科学研究上具有极大价值。在工业生产上,马链球菌兽疫亚种是发酵生产透明质酸的重要菌种之一。但由于该菌有一定的致病性,长期以来,人们担心利用该菌株发酵生产得到透明质酸产品的安全能否有保证。特别是该菌株所产生毒力因子——溶血素-S(SLS)能够造成典型的细胞溶血和细胞膜损坏。因此,我们要求发酵法获得的透明质酸中不能含有链球菌SLS毒素。研究发现,在化脓性链球菌中溶血素-S的基因sagA是一调控基因,能够调控透明质酸及毒力因子的表达。我们推测在sagA基因结构相似的马链球菌兽疫亚种中,sagA基因同样能够调控透明质酸及毒力因子的表达。本论文通过采用温度敏感自杀载体系统和电转化的方法构建了马链球菌兽疫亚种sagA基因缺失突变菌株和其回复突变菌株,使得HA生产菌不产溶血素-S。同时利用不同的方法对马链球菌兽疫亚种相关毒力因子进行了研究。结果发现,相对于野生菌来说,sagA基因缺失突变菌中HA产量提高了30%、分子量下降了一个数量级。另外,与毒力相关的甘油醛-3-磷酸脱氢酶、Hylc、菌体表面蛋白含量显著降低,透明质酸分解酶含量增加。通过细胞实验发现,菌体的总毒力明显下降。利用单因素实验和正交实验进一步使透明质酸产量提高了20%左右。本研究证明,在马链球菌兽疫亚种中sagA基因不仅表达溶血素-S,同时对毒力因子具有调控作用。sagA基因的缺失,对菌株透明质酸和透明质酸分解酶具有上调作用,对甘油醛-3-磷酸脱氢酶、Hylc、菌体表面蛋白等毒力因子具有下调作用。