盐酸沃尼妙林（Valnemulin hydrochloride）是一种新的半合成截胸素衍生物,主要用于防治猪、牛、羊和家禽的支原体病和革兰氏阳性细菌感染。目前市售无定型与文献报道的溶剂化合物均存在一定缺陷。同时在制剂方面,盐酸沃尼妙林混悬剂通常需要借助载体,导致载药量受限。针对这些问题,本文对盐酸沃尼妙林固体形态进行了系统地筛选,并考察了其不同晶型之间的转化关系,探究了其多晶型的分子组装以及晶型转化机理。同时,探讨了其混悬制剂,并对其微晶粒度的调控进行了分析。首先,制备了盐酸沃尼妙林三种晶型:盐酸沃尼妙林水合物（VHW）、盐酸沃尼妙林乙醇-水溶剂化合物（VHWES）以及盐酸沃尼妙林甲醇-水溶剂化合物（VHWMS）。通过X射线衍射、动态蒸汽吸附仪、光学显微镜、差示扫描量热仪、热重分析仪、傅里叶红外测试等手段对三种晶型的形貌、热稳定性、吸湿性进行了表征。结果表明,新开发的水合物VHW无论是在热稳定性还是吸湿性上,都表现出了优异的性能。其次,分析了三种晶型的单晶结构。利用Crystal Explorer和Mercury分析了晶体内部的分子间相互作用方式及分子堆积模式,并从分子层面分析了水合物VHW晶型更为稳定的原因。研究发现,水分子对于VHW晶型的稳定性具有关键性作用,其在晶体结构中除了提供氢键形成位点外,还有助于填充晶体中的间隙,从而使得晶体结构更加稳定。然后,对盐酸沃尼妙林的溶剂介导转晶行为进行了研究。测量了不同温度下VHW的临界转晶水活度以及三元相图,发现温度升高有利于提高水合物VHW在甲醇-水或乙醇-水体系中的稳定性。同时,也研究了构象相似性以及温度对水合物VHW向两种溶剂化合物转变过程的转晶动力学影响,结果表明,相似的构象和较高的温度均有利于其转晶动力学。最后,基于专利报道的盐酸沃尼妙林混悬剂,将其中的载药微球改进成微晶颗粒,并研究了不同晶型对其溶出效果的影响。为了得到适合于混悬制剂的微晶颗粒,对其粒度进行了调控,考察了搅拌速率、结晶方式、晶种、溶析剂滴加速率对粒度的影响,最终得到了适合于混悬剂的微晶颗粒。