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研究背景与目的：细胞黏附分子是存在细胞膜表面介导细胞与基质、细胞与细胞之间相互黏附的糖蛋白[1]。其中，E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-Cad）是一种重要的信号转导分子及细胞粘附分子，参与组织形态发生、细胞转归和胚胎发育等过程，其主要功能为影响细胞移动[2]。黏附分子功能丧失或异常常与肿瘤浸润转移密切相关，对E-Cad的深入研究将有助于揭示恶性肿瘤的发生与发展机制．Hedgehog(Hh)信号通路是动物胚胎发育过程中的重要信号分子，起调节细胞的作用，异常激活的Hh信号通路在越来越多的肿瘤中被发现,该信号通路可能在干细胞向肿瘤干细胞转化过程中发挥着重要作用[3-4]。Hh信号通路中的信号肽Hh在多种肿瘤组织和癌细胞系中呈高表达，其在多种肿瘤细胞中已得到验证[5]。目前胃癌是对人体危害很大的一种高发病率、高死亡率疾病。导致胃癌发生的因素有物理及化学因素，在我们国家化学因素占主要原因[6]。现在越来越多的化学品被认定在细胞和动物实验中具有致癌作用，其中最常用的就是N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）。MNNG是人工合成亚硝基化合物，可以造成细胞DNA严重损害，从而产生各种病变诱发细胞癌变[7]。研究表明MNNG可引起人胃粘膜上皮细胞（GES-1）发生一系列恶性转化，这为我们建立了一个体外的恶性转化模型，方便研究胃癌的发生、发展过程及其机制。本次试验主要探讨MNNG作用于GES-1后E-Cad与Hh信号通路的表达及意义和对MC细胞增殖能力的影响。方法：1.MNNG作用于GES-1细胞并诱导其恶变。2. MTT比色法观察GES-1细胞组、MC细胞与环靶明干扰细胞组的生长周期。3.半定量RT-PCR观察三组细胞Shh、Gli1基因的表达。4.荧光共聚焦观察三组细胞E-Cad的表达。结果：MTT比色实验绘制生长曲线显示MC组＞环靶明干扰组＞GES-1细胞组，差异有统计学意义，荧光免疫显示环靶明干扰组平均荧光强度为213±35，小于GES-1细胞组的825±134，大于与MC细胞组的57±12(p<0.05）;半定量RT-PCR显示环靶明干扰组Gli1mRNA值为0.3241±0.0023，显著低于MC细胞组的0.5792±0.0134(p<0.05）。结论：Hh阻断剂环靶明作用于MC细胞后，Gli1mRNA表达降低，E钙粘蛋白表达升高，提示Hh信号通路可能通过Gli1参与调控E钙粘蛋白表达。并能增强MC细胞的体外增殖活性。