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中分子肽类物质被认为是尿毒症毒素的重要组成部分,对其吸附剂的研究具有很强的应用前景。研究具有高选择性的中分子吸附剂即成为血液灌流疗法中一项迫切需要解决的课题。
本组前期工作中从尿毒症患者血清中通过分级分离检测得到了一种八肽,我们以该八肽C端的四个氨基酸残基组成的四肽CW-4作为研究对象,研究聚合物和多肽相互作用的机理。我们应用二维NMR技术研究了聚合物对CW-4的识别作用,分析了多肽分子的活性位点和聚合物的功能基间的作用机理。实验结果表明,CW-4中C端的Trp残基最重要的分子识别位点,同时Thr、Trp4也可以成为识别位点,这就验证了本课题组前期工作中对八肽识别位点的推断。聚合物与CW-4识别机制包括氢键作用,静电作用和疏水作用。
针对八肽的结构特征,我们环氧活化琼脂糖出发,经苯二甲酰乙二胺修饰,合成了带有疏水环状结构的吸附剂。经对三种多肽进行吸附实验,发现带有疏水环状结构的吸附剂的吸附效果明显好于传统吸附剂。我们认为这是由于吸附剂和多肽间疏水和氢键等相互作用共同作用的结果,多肽C端的疏水氨基酸残基可能部分进入了吸附剂上的环状结构中。具有较大环的吸附剂对链长较大的多肽吸附效果较好,反之亦然。在实验中发现对亲水性吸附剂来说,多肽两端的氨基酸残基的亲水性有利于吸附结果的提高。