EGFR及其天然抑制蛋白Lrig1联合检测在肺腺癌患者预后评判中的价值

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[目的]观察受体酪氨酸激酶EGFR和Lrig1在肺腺癌组织中的表达,探讨EGFR和Lrig1的表达与肺腺癌临床病理特征(组织学类型、TNM分期、分化程度、性别和年龄)和预后间的关系。[方法](1)受体酪氨酸激酶EGFR在肺腺癌组织中的表达及临床意义免疫组织化学染色法检测75例肺腺癌组织和配对癌旁正常肺组织EGFR的表达情况。所有病例均选自2008~2010年在慈溪市人民医院胸外科肺癌住院病人的手术切除标本。根据染色强度(即阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性,得分为0-3)和阳性染色细胞比例(即≤10%、11%-30%、31%-50%、>50%,得分为0-3),当两者得分之和≥3时判定为EGFR高表达(EGFRHigh),当两者得分之和<3时判定为EGFR低表达(EGFRLow)。(2) Lrig1在肺腺癌组织中的表达及临床意义免疫组织化学染色法检测75例肺腺癌组织和配对癌旁正常肺组织Lrig1的表达情况。根据染色强度(即阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性,得分为0-3)和阳性染色细胞比例(即≤10%、11%-30%、31%-50%、>50%,得分为0-3),当两者得分之和≥3时判定为Lrig1高表达(Lrig1High),当两者得分之和<3时判定为Lrig1低表达(Lrig1Low).(3)采用STATA 13.0软件包进行统计学分析。组间各数据资料采用χ2检验进行显著性分析,P<0.05为有统计学意义。Log-rank分析EGFR和Lrig1表达与预后的关系,并用Kaplan-Meier进行生存分析。[结果]EGFR高表达表现为肿瘤细胞的胞浆及胞膜出现棕黄色或棕褐色的颗粒。肺腺癌组织EGFR高表达率为64.0%(48例/75例),而癌旁正常肺组织高表达率为21.3%(16例/75例),两者相比EGFR的表达具有显著差异(p<0.001)。进一步分析EGFR的表达与肺腺癌临床病理因素的关系,发现其与年龄、性别、分化程度、T分期和病理分期均无相关性(即p>0.05),p值分别为0.307、0.985、0.707、0.855和0.089。Lrig1高表达表现为肿瘤细胞的胞浆及胞膜出现棕黄色或棕褐色的颗粒。肺腺癌组织Lrig1高表达率为60.0%(45例/75例),而癌旁正常肺组织的高表达率为84.0%(63例/75例),两者相比Lrig1的表达具有显著差异(p<0.001)。进一步分析Lrig1的表达与肺腺癌临床病理因素的关系,发现其与年龄、性别、分化程度、T分期和病理分期均无相关性(即p>0.05),p值分别为1、0.985、0.152、0.380和0.353。联合检测EGFR和Lrig1,分析其在75例肺腺癌组织中的表达特征与其临床病理特征之间的关系,EGFRLowLrig1Low占14.7%,EGFRHighLrig1Low占22.7%,EGFRLowLrig1High占18.7%,EGFRHighLrig1High占41.3%;发现其与年龄、性别、分化程度、T分期无相关性(即p>0.05),p值分别为0.714、0.997、0.242和0.685,但病理分期具有相关性(即p<0.05),p值为0.046。75例患者最短生存时间为3个月,48例EGFR高表达的肺腺癌患者中,死亡24例;27例低表达的患者中有7例死亡,两者相比p<0.05,提示EGFR的表达与肺腺癌患者的预后相关。45例Lrig1高表达的肺腺癌患者中,死亡16例;而30例低表达的患者中有18例死亡,两者比较p<0.05,提示Lrig1的表达与肺腺癌患者的预后相关。联合检测EGFR和Lrig1发现,EGFRHighLrig1Low组患者预后最差,且EGFRLowLrig1Low、EGFRHighLrig1Low、EGFRLowLrig1High和EGFRHighLriglHigh组患者间的生存时间具有统计学差异(p<0.05)。[结论]EGFR在肺腺癌组织中的高表达率显著高于癌旁正常肺组织,其高表达与肺腺癌患者的年龄、性别、分化程度、T分期和病理分期均无相关性,但EGFR高表达提示较差的临床预后。Lrig1在肺腺癌组织中的高表达率显著低于癌旁正常肺组织,其高表达与肺腺癌患者的年龄、性别、分化程度、T分期和病理分期均无相关性,但Lrig1低表达提示较差的临床预后。联合检测EGFR和Lrig1的表达情况,发现其与年龄、性别、分化程度、T分期无相关性,但病理分期具有相关性。EGFRHighLrig1Low组患者预后最差,且EGFRLowLrig1Lw、EGFRHighLrig1Low、EGFRLowLrig1High和EGFRHighLrig1High组患者间的生存时间具有统计学差异。
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