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抗病毒药物DAPD,目前已通过Ⅱ期临床试验,是用于治疗艾滋病和乙肝的在研新药。它尤其对于拉米夫定产生抗药性的病例有效。本文对其关键中间体2-芳酰氧甲基-5-乙酰氧基-1,3-二氧戊环(1)的合成进行研究。
合成2-芳酰氧甲基-5-乙酰氧基-1,3-二氧戊环(1)的文献方法是:利用芳甲酰氧基乙醛和羟基乙酸进行环合得到环内酯,再将环内酯还原,乙酰化得到关键中间体(1)。该方法原料羟基乙酸没有市场供应且没有非常完善的制备方法;环内酯的还原需叔丁氧基锂铝化合物在-78℃下催化还原,还原剂价格过高,操作不便。因此,没有工业应用价值。
我们设计了全新的合成路线:芳甲酰氧基乙醛和2,2-二乙氧基乙醇环合得到2-芳酰氧甲基-5-乙氧基-1,3-二氧戊环,再通过酰化得到化合物(1),(此合成方法未见文献报道)。另外,我们对2,2-二乙氧基乙醇的制备进行了工艺优化,提高了收率。
通过实验,我们得到4个新的1,3-二氧戊环衍生物,并通过IR和1HNMR对目标产物进行结构分析。
我们对目标产物尝试了转化结晶的方法,希望得到单一旋光异构结晶体。