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背景:部分患者即使规律常规剂量服用阿司匹林,仍不能达到预期的预防效果,即实验室检测血小板活性或聚集率不能达到预期的抑制,从而增加临床心脑血管病的发生或者复发率增加,称为“阿司匹林抵抗”(AR)或阿司匹林治疗失败。近年来,遗传因素在AR中的作用,越来越受到重视。血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)是一种新近报道的血小板跨膜蛋白,研究证明在部分种族中,PEAR1基因多态性可影响血小板聚集率,引起AR。然而全基因组关联研究(GWAS),在中国人群中尤其是缺血性脑卒中患者中,其对血小板聚集的影响报道较少。目的:探索PEAR1基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法:纳入2015年3月至2016年3月于青岛大学附属医院住院及门诊治疗的缺血性脑卒中患者450例,均服用拜阿司匹林常规量(100mg)>7天,运用血栓弹力图(TEG)技术,检测花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率,即AA抑制率(AA抑制率<50%为阿司匹林抵抗AR,AA抑制率≥50%为阿司匹林敏感AS),根据结果分为阿司匹林抵抗组(AR)组和阿司匹林敏感组(AS),比较两组一般临床资料。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析两组PEAR1基因位点rs12041331,rs1256888,rs2768759单核苷酸多态性,并运用测序方法验证结果。应用Haploview4.2软件进行构建单倍型,并进行分析,运用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果:阿司匹林抵抗发生率为24.44%,两组一般临床资料相比吸烟比例(P=0.030)差异具有统计学意义,两组基因型和等位基因频率相比,rs12041331A/G(P=0.010和P=0.011)和rs2768759A/C(P=0.030和P=0.020)差异有统计学意义。而rs1256888两组基因型和等位基因频率相比差异无统计学意义。将所有危险因素均纳入多因素Logistic回归分析,显示rs12041331GG基因型是AR发生的独立危险因素,携带GG基因型患者AR发生率更高,吸烟亦是AR独立危险因素。(OR=3.143,CI95%=1.004-9.834,P=0.027),而位点rs2768759无统计学意义。应用Haploview4.2软件进行单倍型分析显示,三个位点(rs12041331,rs1256888,rs2768759)三者之间及两两之间,只有rs12041331和rs1256888可构成单倍型(TG,GA,GG)(R2=0.818,D’=0.972),其中,单倍型TG可增加AR的发生风险(P=0.018,OR=1.390,CI95%=1.008-2.010)。结论:PEAR1位点rs12041331,rs1256888基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗(AR)有关,rs12041331GG基因型及吸烟是阿司匹林抵抗的独立危险因素。单倍型TG可增加AR的发生风险。