【摘 要】
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目的:合成带有乳糖靶向的缩醛化葡聚糖载阿霉素纳米药物,评价其作用于肝癌细胞系的疗效。方法:本实验分为四部分:(1)先将葡聚糖经缩醛反应制备成纳米材料,然后用溶解透析法将缩醛化葡聚糖与阿霉素共价结合成纳米药物缩醛化葡聚糖阿霉素(AcDex@Dox)。缩醛化葡聚糖(AcDex)表面接枝乳糖分子,在有机溶剂下溶解透析合成乳糖缩醛化葡聚糖(Lac-AcDex),最后利用阿霉素的氨基共价键与其进一步偶联成乳
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目的:合成带有乳糖靶向的缩醛化葡聚糖载阿霉素纳米药物,评价其作用于肝癌细胞系的疗效。方法:本实验分为四部分:(1)先将葡聚糖经缩醛反应制备成纳米材料,然后用溶解透析法将缩醛化葡聚糖与阿霉素共价结合成纳米药物缩醛化葡聚糖阿霉素(AcDex@Dox)。缩醛化葡聚糖(AcDex)表面接枝乳糖分子,在有机溶剂下溶解透析合成乳糖缩醛化葡聚糖(Lac-AcDex),最后利用阿霉素的氨基共价键与其进一步偶联成乳糖缩醛化葡聚糖阿霉素(Lac-AcDex@Dox)。(2)通过透射电子显微镜和动态光散射观察合成的纳米粒子的粒径及表面形貌,通过红外光谱及核磁共振氢谱进行化学表征;通过体外释放试验检测纳米药物在不同PH值下的释放量。(3)通过体外细胞实验如MTT实验、药物内吞实验验证高分子纳米药物能否进入细胞核以及是否对肝癌细胞(HepG2)产生毒性。(4)最后通过抑瘤实验比较小分子阿霉素与高分子纳米药物的抑瘤效果,通过对注射纳米药物的小鼠组织切片与正常小鼠比较检测纳米药物的毒性。结果:1.Lac-AcDex@Dox具有较好的水分散性和均匀的形态以及稳定性。2.该纳米阿霉素药在弱酸下条件下有更多的药物释放量(P<0.05)。3.纳米药物通过胞吞作用可以被HepG2肝癌细胞所摄取,最后进入细胞核,产生了较强的细胞毒性。4.与对照组(生理盐水,小分子阿霉素和AcDex@Dox)相比,靶向纳米阿霉素药Lac-AcDex@Dox抑瘤效果最佳(P<0.05)。结论:1.成功合成Lac-AcDex@Dox纳米阿霉素药体系,该体系具有良好的稳定性。2.Lac-AcDex@Dox纳米阿霉素药具有比小分子阿霉素更好的抑瘤效果,更小的毒副作用。
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