LKB1参与骨肉瘤发病的分子机制的研究

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目的:LKB1在诸多肿瘤中出现表达异常和突变,但在骨肉瘤中的详尽功能还未见报道。本课题旨在通过对LKB1在骨肉瘤细胞内分子机制的研究,为临床上对于预防和治疗骨肉瘤提供了理论支持和新策略。方法:利用酵母双杂交的方法筛选与LKB1相互作用的蛋白,免疫共沉淀加以验证,并且通过细胞侵袭实验,CCK8细胞活力测定等实验检测其对于骨肉瘤细胞增殖能力的影响。结果:通过筛选得到RNF8、BAP1、HERC3等三个基因与LKB1存在相互作用,免疫共沉淀结果阳性。RNF8通过调控LKB1促进骨肉瘤细胞的增殖能力,BAP1通过增强LKB1进而抑制骨肉瘤细胞的增殖能力。结论:RNF8、BAP1通过调控LKB1的泛素化修饰对于骨肉瘤的增殖发挥作用。
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