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目的:(1)研究99mTc标记肿瘤显像剂99mTc-MIBI、99mTc-TF和99mTc-(V)DMSA在鼻咽癌细胞系CNE中的摄取与清除规律,为鼻咽癌肿瘤阳性显像选择适当的显像剂、确定合理的显像时机提供理论依据。(2)探讨头颈部肿瘤99mTc-MIBI阳性显像的特点,与CT和/或MRI结果进行比较,评价99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤良恶性鉴别中的临床应用价值,为头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像选择合理的图像分析指标并设定可行的诊断标准。
方法:(1)体外实验研究:以放射性核素示踪法研究99mTc-MIBI、99mTc-TF和99mTc-(V)DMSA在CNE细胞系的摄取与清除规律。CNE细胞接种至24孔培养板,在37℃、5%CO2条件下培养于含有示踪剂的培养液中。在细胞培养0、15、30、45、60、90、120、150、180min后分别收集细胞和细胞外液,测定细胞内、外放射性计数。计算各时间点细胞摄取示踪剂的百分率;细胞在含示踪剂的培养液中培养1小时后,以不含示踪剂的无血清培养液继续培养。在0、15、30、45、60min时收集细胞和细胞外液,测定细胞内、外放射性计数。计算示踪剂在各时间点的细胞内滞留率。(2)头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像的临床研究:91例临床疑诊为头颈部肿瘤的患者在病理活检或手术前进行了99mTc-MIBI头颈部断层显像。经病理确诊为恶性肿瘤者47例,良性病变者44例,20例正常志愿者作为正常对照。显像仪器为西门子E.CAM双探头SPECT,配以低能高分辨准直器。受检者在静脉注射99mTc-MIBI555~740MBq后15min及2h时分别行早期及延迟的头颈部断层显像。采集数据经滤波反投影重建获得头颈部横断面、冠状面、矢状面图像。由核医学科和耳鼻喉科医师共同阅片,对所有患者显像结果进行了视觉判断,评价99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤定性诊断中的价值;并与同期的CT和/或MRI结果比较,分析99mTc-MIBI显像诊断不同头颈部肿瘤的优势与不足。对其中42例原发性鼻腔、鼻咽新生物进行了半定量分析。分别以对侧腮腺、齿龈和头皮为本底,得到早期及延迟显像肿瘤/腮腺(T/P)、肿瘤/齿龈(T/G)、肿瘤/头皮(T/S)三种比值,所得数据采用SPSS软件包进行统计学处理,以正常组95%可信限的上限为判断阳性的阈值,探讨三种比值在鼻腔、鼻咽部新生物良、恶性鉴别中的诊断效能。
结果:(1)体外实验研究:在示踪剂培养的15分钟即可见有明显的细胞摄取,细胞对示踪剂的摄取量持续上升至1h时达到高峰进入平台期,细胞内99mTc-MIBI在2.5h开始下降,但3h时细胞对两种示踪剂的蓄积量仍维持在较高水平。99mTc-MIBI摄取峰值为23.64%,99mTc-TF摄取峰值为14.48%,99mTc-MIBI摄取峰值是99mTc-TF的1.63倍。细胞对99mTc-(V)DMSA和作为阴性对照的99mTcO4-的摄取始终处于较低水平。CNE细胞对99mTc-MIBI和99mTc-TF的半清除时间均超过了60min。1h后99mTc-MIBI和99mTc-TF在细胞内的滞留率分别为59.03%和68.25%。(2)头颈部肿瘤99mTc-MIBI显像的临床研究:99mTc-MIBI早期显像视觉判断对头颈部恶性肿瘤定性诊断的总体灵敏度、特异性、准确性和阳性预测值分别为78.7%、72.1%、75.6%和75.5%。延迟显像分别为72.3%、88.4%、80.0%和87.2%。早期或延迟显像对于头颈部肿瘤均有定性诊断价值(x2值分别为23.38、33.71,P值<0.01)。不同种类的头颈部肿瘤表现出不同的99mTc-MIBI显像特点。99mTc-MIBI显像对鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤具有较高的定性诊断效能,对于定性诊断复发/残留性鼻咽癌和鼻腔非霍奇金淋巴瘤优于CT/MRI检查,而上颌窦癌的99mTc-MIBI显像仅能显示受累的上颌骨,肿瘤实质未见显影。12例良性病变早期显像为假阳性,其中7例在延迟显像时转为阴性。另外,在诊断肿瘤原发灶的同时,8例患者由于99mTc-MIBI显像的提示明确了肿瘤的范围或发现了肿瘤的颅底颅内侵犯、转移灶。对42例鼻腔鼻咽部新生物99mTc-MIBI显像结果进行了半定量分析。结果表明,无论是早期还是延迟显像,鼻咽癌和淋巴瘤患者的T/P、T/G、T/S三种比值均明显高于正常对照组和良性病变组,良性病变组与正常对照组则无显著差异。各比值的早期与延迟显像之间的差异无显著性。比较各比值相应的滞留指数,恶性肿瘤与良性病变之间亦无明显差异。若以正常对照组三种摄取比的95%可信限上限作为判别阳性的阈值,则判断标准分别为,早期显像T/P0.44,T/G1.43,T/S2.80,延迟显像T/P0.48,T/G1.43,T/S2.94;对视觉判断和半定量分析的诊断效能的比较显示,延迟显像中T/S比值和视觉判断对鼻腔鼻咽部新生物定性诊断的效能较为理想,前者的灵敏度、特异性、准确性分别为92.8%、85.1%、90.4%;后者的灵敏度、特异性、准确性分别为89.2%、78.5%和85.7%。
结论:(1)CNE细胞能够快速地摄取99mTc-MIBI和99mTc-TF,并3小时内保持高水平的细胞内蓄积,提示99mTc-MIBI和99mTc-TF都能作为有效的鼻咽癌显像剂。在注药后15min即可进行显像,3h内均可取得满意的显像效果。鼻咽癌细胞对99mTc-MIBI的蓄积水平明显高于99mTc-TF,提示99mTc-MIBI可能会有更好的临床应用前景,99mTc-(V)DMSA在鼻咽癌显像中的应用价值尚有待于进一步探讨。(2)99mTc-MIBI显像定性诊断头颈部肿瘤有必要进行双时相显像,视觉判断和肿瘤摄取比T/P,T/G,T/S均能用于显像结果的分析判断,以视觉判断和T/S诊断效能较为理想。(3)99mTc-MIBI显像在头颈部肿瘤良、恶性鉴别方面有良好的应用前景,特别是对残留/复发性鼻咽癌、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤的定性诊断有重要价值,在判断肿瘤范围、肿瘤对周围组织的局部浸润及发现颅底颅内的侵犯、转移灶等方面有独特的优势,与CT/MRI联合应用可望有效提高头颈部肿瘤的早期诊断率。