论文部分内容阅读
目的：评价肾移植术后在以雷帕霉素为基础的免疫抑制方案中撤除与保留CsA的近期与远期有效性和安全性。方法：遵循循证医学的原则，运用Cochrane系统评价的方法，采用机检和手工检索相结合的方法，检索1995年1月至2006年12月期间MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆，CNKI等文献资料库。纳入肾移植术后在以雷帕霉素为基础免疫抑制方案中撤除或者保留CsA的近期与远期有效性和安全性的随机对照试验。由2名评价者共同评价所纳入的研究质量，对符合纳入标准的研究采用Rev Man 4.2.7软件进行Meta分析。结果：（1）共纳入10个符合要求的RCT研究，共包括肾移植术后患者1121例；（2）所纳入的研究根据随机方法、分配隐藏和盲法描述三项指标进行研究质量评分，结果为B级6个，C级4个。Meta分析结果显示：（3）撤除和保留CsA对肾移植术后患者存活率的OR值（95％CI）在移植后6、12、24、36个月分别为0.77（0.17，3.52）、1.24（0.48，3.16）、1.32（0.57，3.08）、1.21（0.60，2.41），两组差异无统计学意义（P＞0.05）；（4）撤除和保留CsA对移植肾存活率的OR值（95％CI）在移植后6、12、24、36、48、54个月时分别为1.79（0.63，5.06）、1.15（0.56，2.36）、1.39（0.68，2.85）、1.80（0.99，3.29）、2.13（1.16，3.89）、2.01（1.15，3.51），在48月后（包括48月）两组差异有统计学意义（P＜0.05）；（5）撤除和保留CsA对移植后急性排斥反应发生率的OR值（95％CI）在移植后6、12、24、36、48个月分别为0.92（0.48，1.78）、1.90（1.25，2.89）、2.01（0.94，4.27）、1.93（0.93，4.00）、1.52（0.77，3.02），两组差异除12月有统计学意义外（P＜0.05），其它时点差异无统计学意义（P＞0.05）；（6）撤除和保留CsA对移植肾肾小球滤过率的WMD值（95％CI）在移植后1、3、6、12、24、36个月分别为4.35（-1.31，10.01），11.11（7.21，15.01），10.33（3.50，17.17），3.00（-3.11，9.11），9.97（9.66，10.28），12.12（11.78，12.46），两组差异除1、12月无统计学意义外（P＞0.05），其余各时点两组差异有统计学意义（P＜0.05）；（7）撤除和保留CsA对血清肌酐的WMD值（95％CI）在移植后3、6、12、24个月分别为-26.52（-47.89，-5.15），-17.54（-33.77，-1.30），-21.21（-33.98，-8.43），-28.40（-29.34，-27.46），两组差异在各时点有统计学意义（P＜0.05）；（8）撤除和保留CsA对血清总胆固醇的WMD值（95％CI）在移植后3、6、12个月分别为-0.18（-0.77，0.41），-0.10（-0.50，0.31）和0.70（0.41，0.98），两组差异在3、6月时无统计学意义（P＞0.05），在12月时差异有统计学意义（P＜0.05）；（9）撤除和保留CsA对高血压的发生率OR值（95％CI）在移植后6、12、24、36个月分别为0.53（0.21，1.32），0.39（0.10，1.47），0.41（0.27，0.63，），0.36（0.21，0.61），两组差异在24月后（包括24月）差异有统计学意义（P＜0.05）；（10）撤除和保留CsA对糖尿病的发生率OR值（95％CI）在移植后6个月为0.73（0.33，1.61），两组差异无统计学意义（P＞0.05）；（11）撤除和保留CsA对血小板水平的WMD值（95％CI）在肾移植后6、12月为-21.00（-55.50，13.50），-9.00（-10.04，-7.96），两组在6月时差异无统计学意义（P＞0.05），在12月时差异有统计学意义（P＜0.05）；（12）撤除和保留CsA对细菌感染发生率的OR值（95％CI）在移植后6、12个月分别1.91（1.12，3.25），2.33（1.17，4.63），两组差异有统计学意义（P＜0.05）；对病毒感染发生率的OR值（95％CI）在移植后6、12个月分别0.37（0.01，11.26），0.07（0.01，0.56），两组在6月时差异无统计学意义（P＞0.05），在12月时差异有统计学意义（P＜0.05）；（13）撤除和保留CsA对肿瘤发生率的OR值（95％CI）在移植后12、24、36个月分别为0.14（0.02，1.14），0.47（0.23，0.97），0.40（0.18，0.90），两组差异在24月（包括24月）有统计学意义（P＜0.05）。结论：现有研究显示，对于肾移植术后病情稳定的患者，在以雷帕霉素为基础的免疫抑制剂方案中撤除CsA：（1）对病人存活率无明显不良影响；（2）有助于保护移植肾的功能，促进移植肾的长期存活率；（3）有助于保持患者血压在较低水平；（4）可以减少肿瘤的发生率；（5）在撤除CsA第1年内有增加发生急性排斥反应的危险；（6）撤除CsA组患者血脂的高于CsA保留组；（7）撤除CsA组患者发生感染，尤其是细菌感染的危险性增高。（8）由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性，势必对本研究结果的证据强度，产生一定的影响。期待更多进行高质量的随机双盲对照试验，以提供坚实、可靠的证据。目的：评价不同剂量的雷帕霉素方案在肾移植患者术后免疫抑制治疗中的有效性和安全性。方法：遵循循证医学的原则，运用Cochrane系统的评价方法，采用机检与手检相结合的方法，检索1995年1月至2006年12月期间MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆、CNKI等文献数据库资料。纳入肾移植术后以不同剂量的雷帕霉素进行免疫抑制治疗的有效性和安全性的随机对照试验。由2名评价者共同评价纳入研究质量，并对符合纳入标准的研究采用Rev Man 4.2.7软件进行Meta分析。结果：（1）共纳入9个RCT研究，包括肾移植术后患者2869例。（2）对纳入的研究根据随机方法、分配隐藏和盲法描述三项指标进行研究质量评分，结果为A级7个，C级2个。Meta分析结果显示：（3）不同剂量雷帕霉素组患者存活率的OR值（95％CI）在移植后6、12、24个月分别为1.7（0.52，5.6），0.97（0.62，1.54），0.83（0.54，1.26）。OR合并值（95％CI）为0.95（0.72，1.27），两组差异在各时点均无统计学意义（P值均＞0.05），各组数据经合并后，两组总体的差异亦无统计学意义（P＞0.05）；（4）不同剂量组移植肾存活率的OR值（95％CI）在移植后6、12、24、36个月时分别为1.02（0.56，1.84），1.27（0.64，2.51），0.81（0.60，1.10），2.57（1.33，4.97），OR合并值（95％CI）为1.14（0.81，1.60），除36个月时低剂量组与高剂量组的差异有统计学意义（P＜0.05），其余各时点差不具有统计学意义（P值均＞0.05），各组数据经合并后，两组总体的差异亦无统计学意义（P＞0.05）；（5）不同剂量组发生急性排斥反应的OR值（95％CI）在肾移植后6、12、24、36个月时分别为1.36（1.07，1.72），1.40（1.11，1.77），1.31（1.03，1.66），0.97（0.61，1.55），OR合并值（95％CI）为1.32（1.16，1.65）。除在术后36个月时两组的差异无统计学意义外（P＞0.05），其余各个时点两组的差异均有统计学意义（P值均＜0.05），经合并后两组差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。提示低剂量组术后发生急性排斥反应的风险大于高剂量组；（6）不同剂量组肾小球滤过率的WMD值（95％CI）在肾移植后6月、12月、24月和36月分别为3.12（2.90，3.36），6.44（5.90，6.98），6.00（0.15，11.85），5.00（-1.37，11.37），WMD合并值（95％CI）为3.93（1.70，6.16）。除在术后36个月时两组的差异无统计学意义外（P＞0.05），其余各个时点两组的差异均有统计学意义（P值均＜0.05），经合并后两组差异亦具有统计学意义（P＜0.05）；（7）不同剂量组血清肌酐水平的WMD值（95％CI）在肾移植后6月、12月、24月和36月分别为-4.45（-7.70，-1.19），-11.10（-12.01，-10.19），-29.00（-52.45，-5.54），-34.00（-65.51，2.49），WMD合并值（95％CI）为-7.10（-11.13，-3.02）。两组各时点差异均有统计学意义（P＜0.05），经合并后两组差异亦具有统计学意义（P＜0.05）；（8）不同剂量组血清胆固醇水平的WMD值（95％CI）在肾移植后6月、12月和24月分别为-0.58（-0.66，-0.50），-0.30（-0.60，0.01），-0.32（-0.38，-0.26），WMD合并值（95％CI）为-0.40（-0.53，-0.26）。两组在6月和24月时差异有统计学意义（P值均＜0.05），但12月时差异无统计学意义（P＞0.05），经合并后两组差异有统计学意义（P＜0.05）；（9）不同剂量组血清甘油三脂水平的WMD值（95％CI）在肾移植后6月、12月和24月分别为-0.77（-1.06，-0.48），-0.48（-0.93，0.03），-0.38（-0.96，-0.19），WMD合并值（95％CI）为-0.54（-0.80，-0.29）。两组在6月和24月时差异有统计学意义（P值均＜0.05），但12月时差异无统计学意义（P＞0.05），经合并后两组差异有统计学意义（P＜0.05）；（10）不同剂量组外周血白细胞计数的WMD值（95％CI）在肾移植后6月、12月和24月分别为WMD值（95％CI）分别为0.29（0.22，0.35），0.29（0.04，0.53），0.22（-0.04，0.49），WMD合并值（95％CI）为0.27（0.17，0.36）。两组在6月和12月时差异有统计学意义（P值均＜0.05），但24月时差异亦有统计学意义（P＜0.05），经合并后两组差异有统计学意义（P＜0.05）；结论：本研究结果显示：在肾移植术后的不同剂量雷帕霉素免疫抑制方案中，低剂量的雷帕霉素方案：（1）对人／肾存活率无明显不良影响；（2）有助于保护移植肾功能；（3）可以减轻血脂升高的水平；（4）可以增加发生急性排斥反应的危险性；（5）高剂量雷帕霉素对患者骨髓有抑制作用，但尚未达到有临床意义。（6）因为所纳入原始文献的原因，本系统评价中的部分证据可能存在偏倚，应用时必须谨慎。